邻硝基苯甲醛基聚缩醛光敏感药物载体的设计与合成

作     者：马肥 

作者单位：温州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：杨云;李钟玉

授予年度：2016年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 070305[理学-高分子化学与物理] 080501[工学-材料物理与化学] 0805[工学-材料科学与工程（可授工学、理学学位）] 0703[理学-化学] 10[医学] 

主      题：光敏感 ATRP 自组装 酸敏感 点击化学 

摘      要：近年来,刺激响应性聚合物的研究吸引了越来越多人的关注。该类聚合物的环境响应特性使其作为药物载体时,具有很好的药物控制释放效果,广泛用于癌症等疾病的治疗研究中。刺激响应型聚合物包括:光敏、酸敏、温敏、酶敏、氧化还原敏等。本论文设计了两种以邻硝基苯甲醛为基础的缩醛类单体,合成了具有光降解特性的聚缩醛,并以其为载体,自组装成纳米粒子后,进行了包裹药物模型小分子的研究。首先以邻硝基苯甲醛为原料合成5-methyl-2-(2-Nitrophenyl)-1,3-dioxan-5-yl)methylmethacrylate(MNDMMA)这种带有环内缩醛键的甲基丙烯酸酯类单体。并在mPEG-Br为大分子引发剂下,通过ATRP聚合成两亲性嵌段共聚物。对两亲性共聚物进行了水溶液中的自组装研究,结果表明97.2%胶束直径为58 nm。紫外光照后胶束直径发生变化,58 nm约占36%,而直径在193 nm占60%。我们还做了包裹尼罗红及其释放实验,通过荧光吸收光谱测得:当激发波长为550 nm时具有很强的荧光吸收,随着紫外光(365 nm)照射时间的增加荧光吸收逐渐减弱。实验表明该材料用于运载药物具有很好的光敏感特性。根据该单体结构特点,我们预测其还具有酸敏的特性。为此我们进行了小分子UV/pH降解预实验,结果表明当环内缩醛键直接连在含有硝基的苯环上很难进行酸降解。为了进一步探究连接在含有硝基的苯环上的缩醛键的酸敏感特性,我们又进一步合成另外一种非环内缩醛键的单体。首先以邻硝基苯甲醛为原料合成单1-(bis(2-azidoethoxy)methyl)-2-Nitrobenzene(AMNOB),通过与3,3-二硫代二丙酸二丙炔酯单体点击聚合得到线性聚合物材料。对聚合物分别进行了UV、pH和二硫苏糖醇(DTT)三个刺激源作用下的降解实验,结果表明,2 mL聚合物浓度为5 mg/mL的THF溶液,分别在UV 365 nm照射5 min;滴加pH5.5的PBS缓冲溶液三滴静置一小时;加DTT10mg静置一小时后,GPC测出的数据清楚地表明聚合物都降解成了小分子,说明这种聚合物其具有很好的UV/pH/DTT三重响应降解特性,进而验证了我们假设的正确性。