局部晚期非小细胞肺癌新辅助化疗后肿瘤再增殖研究

作     者：许善淋 

作者单位：山东大学 

学位级别：硕士

导师姓名：于金明

授予年度：2013年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：非小细胞肺癌 新辅助化疗 肿瘤再增殖 

摘      要：研究背景 肺癌的发病率和死亡率正迅速增加,并呈世界性趋势,近年来,尽管外科经验不断积累,外科技术不断完善,肺癌的手术治疗效果却没有明显改善。由于单纯手术治疗具有明显的局限性,联合化疗、放疗、分子靶向治疗等其他治疗手段可能会提高治疗效果。新辅助化疗可以缩小肿瘤以提高肿瘤的完全切除率,已经较广泛的应用于局部晚期的非小细胞肺癌的术前治疗。但关于局部晚期非小细胞肺癌新辅助化疗的作用,不同的研究显示结果不一致,我们考虑术前新辅助化疗可能导致肿瘤的再增殖,从而影响疗效。我们研究基于以下假设,新辅助化疗可能通过增加表皮生长因子受体(EGFR)的表达而诱发肿瘤的再增殖。 目的 研究新辅助化疗是否能够诱导局部晚期非小细胞肺癌肿瘤细胞的再增殖及分析影响肿瘤再增殖的因素,并探讨EGFR表达在新辅助化疗诱导肿瘤再增殖的分子机制中的作用。 材料和方法 筛选山东省肿瘤医院具有完整临床资料的经铂类为基础新辅助化疗后手术的IIIa期非小细胞肺癌患者,应用免疫组化的方法分别检测新辅助化疗前的活检病理标本及化疗后手术获取的病理标本中增殖标记物Ki67及EGFR的表达情况。分析治疗前的临床病理学特点、治疗反应及化疗结束与手术的间隔时间能否预测肿瘤的再增殖。采用SPSS17.0软件包进行统计学分析,Spearman秩相关分析及四格表资料的Fisher确切概率法用于数据分析,P0.05表示差异具有显著的统计学意义。 结果 共27例IIIa期非小细胞肺癌入组,所有患者化疗结束到手术的中位间隔时间为14天(7-53天)。12/27例患者(约占44.4%)化疗后出现Ki67增殖指数的升高,Ki67增殖指数的升高与治疗反应、化疗手术间隔时间有显著的相关性(相关系数及P值分别为r=0.438,p=0.022和r=0.514,p=0.006)。化疗结束到手术的间隔时间≥14天的患者较14天的患者更易发生肿瘤的再增殖(p=0.021)。较差的治疗反应较较好治疗反应更易发生肿瘤的再增殖(p=0.047)。Ki67增殖指数的升高与患者的年龄、性别、组织学类型、肿瘤分化程度、肿瘤大小等临床病理特点无相关性,同时Ki67增殖指数的升高与EGFR的表达增加无相关性(p=0.707)。 结论 非小细胞肺癌新辅助化疗后肿瘤细胞的再增殖主要发生在化疗结束到手术的间隔时间较长的患者中,间隔时间大于等于14天较短于14天的患者,肿瘤再增殖发生明显增加。新辅助化疗后较差的治疗反应可能是肿瘤再增殖的一个预测指标。研究结果显示新辅助化疗诱导的肿瘤再增殖与EGFR表达增加无相关性。