VDR与β-catenin、CyclinD1、C-myc在肺腺癌中的表达及临床病理意义

作     者：魏静静 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：牛春波

授予年度：2018年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：肺腺癌 VDR β-catenin CyclinD1 C-myc WNT/β-catenin信号通路 

摘      要：目的:肺癌的发病率及病死率居全球恶性肿瘤的首位,在我国,其发病率也呈逐年上升的趋势,给社会及家庭带来了巨大负担。在治疗方面,外科手术、放射治疗和化疗方法已取得了进展,但肺癌长期生存率仍然很低,初始治疗后复发率非常高,因此需要我们更深入的研究其发生、发展的机制,找到更有效的防治手段。维生素D(Vit D)除了具有调节钙磷代谢的经典作用,目前研究已经证实了这种激素在癌症领域的作用,如Vit D与靶细胞中的维生素D受体(Vitamin D Receptor,VDR)结合后参与细胞生长调节,细胞凋亡和细胞分化以及抑制癌细胞侵袭,血管生成和转移等。已有研究显示,VDR在包括结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、食管癌、卵巢癌、及肺癌等多种肿瘤中出现表达异常的情况。而Wnt/β-连环蛋白信号转导途径的改变在结直肠癌、肺癌、肝癌、胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌、甲状腺癌、肾母细胞瘤中也显示出重要意义。Vit D的抗肿瘤效应可以通过抑制WNT/β-catenin信号通路实现,并已经在结直肠癌中得到证实。而肺腺癌作为肺癌最常见的病理类型,发病机理及治疗受到国内外学者的广泛关注。目前尚无关于VDR与WNT/β-catenin信号通路中β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期素D1蛋白(cyclin D1)、C-myc蛋白在人肺腺癌中表达的相关性分析。故本文采用免疫组织化学方法检测44例肺腺癌组织及对照组织内VDR与β-catenin、Cyclin D1、C-myc的表达情况,探讨他们在肺腺癌中的表达及临床病理意义。方法:1.采用免疫组织化学方法检测44例肺浸润腺癌组织,9例非典型增生/原位癌组织及24例正常肺组织中VDR的表达,分析VDR的表达水平与患者性别、年龄、T分期、淋巴结转移、M分期、病理类型、脉管侵袭、Ki67增殖指数及临床分期等临床病理因素的关系;采用免疫组织化学法检测44例肺腺癌组织及24例正常肺组织中β-catenin、Cyclin D1、C-myc的表达,分析这3项指标的表达水平与患者性别、年龄、T分期、淋巴结转移、M分期、脉管侵袭、Ki67增殖指数及临床分期等临床病理因素的关系;最后分析VDR、肺腺癌及WNT/β-catenin信号通路的相关性。2.统计分析使用SPSS21.0软件包进行,VDR、β-catenin、Cyclin D1、C-myc蛋白表达和临床病理特征的关系使用χ2检验或确切概率法;各蛋白表达相关性分析采用spearman法,P0.05)。结论1.VDR在正常肺组织、非典型增生/原位癌及浸润腺癌的表达逐渐增强,提示VDR与肺腺癌的发生发展相关。VDR在不同类型肺腺癌差异表达,并随着侵袭性增加而增强,提示VDR与肺腺癌的侵袭和进展相关。VDR与肺腺癌患者淋巴结转移、脉管侵袭及临床分期有关,提示VDR与肺腺癌的转移及预后相关,可能成为新的治疗靶点。2.β-catenin蛋白,Cyclin D1、C-myc蛋白在肺腺癌组织内的异常表达明显增加,但他们与肺腺癌患者的临床病理因素均无关,提示它们参与了肺腺癌的发生,但与肿瘤的进展可能无关。3.VDR的异常表达与β-catenin及Cyclin D1、C-myc的表达不相关,提示VDR可能是通过调控wnt/β-catenin之外的信号通路发挥抗肿瘤的作用。