白细胞介素-8基因多态性与胃癌易感性的关系

作     者：张军慧 

作者单位：郑州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王凯娟

授予年度：2012年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：胃癌 Meta分析 IL-8基因多态性 单体型分析 

摘      要：胃癌是一种发病率和死亡率较高的恶性肿瘤,居全国各类恶性肿瘤第3位。胃癌的发生是一个多因素、多步骤、多阶段的过程,是由遗传因素、生物因素和环境因素共同作用导致的结果。1995年Correa提出了炎症的激发、持续和发展对胃癌的形成起到了重要的作用,而且参与炎症激发和调节的因素可以促进胃癌的发生或者具有保护作用。IL-8属于趋化因子超家族,主要由中性粒细胞产生,是一种中性粒细胞趋化因子和活化因子,其具有诱导新生血管生成、促进细胞运动和促进有丝分裂等重要生理活性,与肿瘤的发生、生长和肿瘤浸润及转移有很大的关系。一些研究关注IL-8基因多态性与胃癌发病风险的关系,但研究结果存在着较大的争议。因此,本文旨在探讨IL-8基因多态性与河南汉族人群胃癌的关系。 目的 探讨炎性相关基因白细胞介素-8基因多态性及其与环境交互作用与胃癌的关系,为揭示胃癌的病因以及制定胃癌的干预措施提供理论依据。 方法 1.对国内外1979年1月至2011年10月白细胞介素-8基因-251位点多态性与胃癌发病风险的相关病例对照研究资料进行Meta分析,得到合并OR值(95%CI)。 2.在河南地区的汉族人群当中,采用病例对照研究的方法,选取288例医院来源的新发胃癌患者,按照性别和年龄频数匹配的原则选取来自健康人群的288例健康对照作为研究对象。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测胃癌患者和对照的IL-8-251、IL-8+781位点的基因多态性。利用SPSS12.0统计软件包统计分析各位点的基因型分布和等位基因频率。利用Haploview软件对两位点进行单体型分析。 结果 ***分析结果 对于IL-8-251位点共纳入14项相关的病例对照研究,累计胃癌病例3817例,对照5396例。与野生基因型TT相比,杂合基因型AT、纯合突变基因型AA和(AT+AA)的异质性检验的P值均小于0.00001,采用随机效应模型,合并的OR值(95%CI)分别为1.22(1.02-1.46)、1.30(0.99-1.71)和1.18(0.99-1.40)。可以看出IL-8-251位点的AT基因型与胃癌的发病风险存在弱联系。 2.病例对照研究结果 IL-8-251AA基因型携带者患胃癌的风险比IL-8-251TT基因型增加了55%OR(95%CI)为1.55(1.00-2.43)。在调整吸烟史和肿瘤家族史后,IL-8-251位点与IL-8+781位点与饮酒史的交互作用系数γ值分别为1.13与0.67,此提示-251A或者+781T等位基因可分别增加或者降低饮酒的危险作用,二者存在交互作用,分别为超相乘模型或次相乘模型 结论 ***分析结果显示,IL-8-251位点的杂合基因型AT可能增加胃癌的发病风险,其OR值(95%CI)为1.22(1.02-1.46);2.病例对照研究显示,IL-8-251位点AA基因型能够增加胃癌的发病风险,其OR值(95%CI)为1.55(1.00-2.43);-251A或者+781T等位基因可分别增加或者降低饮酒的危险作用,二者存在交互作用,分别为超相乘模型或次相乘模型。