香砂六君丸对脾虚痰浊大鼠胃肠黏膜细胞JAK2/STAT3通路的影响

作     者：陈伟仁 

作者单位：辽宁中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：单德红

授予年度：2017年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：脾虚痰浊 健脾化痰 肥胖 黏膜 JAK2 STAT3 氧化应激 内毒素 

摘      要：目的:本研究采用长期高脂喂养法建立脾虚痰浊模型,通过观察香砂六君丸对胃肠黏膜细胞JAK2/STAT3通路的影响,探讨无形之痰的物质基础及健脾化痰法的生物学机制,同时也为控制肥胖人群罹患胃肠疾病风险提供新的思路。材料与方法:1.分组40只SPF级雄性SD大鼠,随机分为对照组、脾虚痰浊组(模型组)、香砂六君丸低剂量治疗组(香低组)、香砂六君丸中剂量治疗组(香中组)和香砂六君丸高剂量治疗组(香高组),每组8只。2.脾虚痰浊证的复制方法及评价标准采用长期高脂饲料喂养法。评价标准:肥胖、食少、懒动和血脂异常。评价方法:电子秤测量空腹体质量;旷场实验检测5min内大鼠运动距离;代谢笼记录24h进食量;尾动脉采血检测血清甘油三酯(TG)水平。3.治疗方法香砂六君丸打粉后,香低、中和高组分别按112.5mg/kg,225mg/kg和450mg/kg早晚2次灌服,对照组、模型组用蒸馏水灌服,体积与药物体积相同,连续30d。4.血脂检测采用全自动生化仪检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)含量。5.血清氧化应激成分和内毒素水平采用ELISA法检测血清超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和脂多糖(LPS)水平及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。6.胃肠黏膜细胞JAK2/STAT3/Bcl-2表达采用免疫组化法观察大鼠胃、小肠、结肠JAK2、STAT3和Bcl-2表达。7.数据处理采用SPSS17.0统计学软件进行处理,数据以XSD表示,主要采用组间比较,以P0.05为有统计学意义。结果:1.血脂水平与对照组相比,模型组的TG、TC和LDL水平均显著上升(P0.01,P0.05,P0.01),模型组、香低和香中组HDL水平明显下降(P0.01);与模型组相比,香低、中和高组的TG和LDL水平均显著下降(均P0.01),但香高组HDL水平明显上升(P0.01)。2.血清氧化应激相关成分及内毒素水平与对照组相比,模型组SOD水平显著降低(P0.05),模型组、香低、香中组GSH-Px活性均显著下降(均P0.01),模型组、香低组MDA水平显著升高(P0.01),模型组LPS水平有显著升高(P0.01);与模型组相比,香低组、香中组和香高组SOD和GSH-Px活性均显著升高(P0.05,P0.01,P0.01),香中组和香高组MDA水平显著降低(P0.01),香低、中和高组LPS水平均显著降低(均P0.01);与香低组相比,香中组和香高组MDA水平明显降低(P0.05,P0.01)。3.胃黏膜JAK2/STAT3/Bcl-2表达与对照组相比,模型组香低组大鼠胃黏膜JAK2和STAT3表达显著升高(均P0.01),Bcl-2表达显著降低(P0.01);与模型组比较,香中组和香高组JAK2/STAT3表达均显著下降(均P0.01),香低组、香中组和香高组Bcl-2表达明显升高(P0.05,P0.01,P0.01)。4.小肠黏膜JAK2/STAT3/Bcl-2表达与对照组相比,模型组大鼠小肠黏膜JAK2和STAT3表达明显升高(P0.01,P0.05),模型组、香低组和香中组大鼠小肠黏膜Bcl-2表达均显著降低(均P0.01);与模型组相比,香低组、香中组和香高组JAK2表达均显著下降(均P0.01),香高组STAT3表达明显下降(P0.05);与模型组、香低组和香中组相比,香高组小肠黏膜Bcl-2表达均显著升高(均P0.01)。5.结肠黏膜JAK2/STAT3/Bcl-2表达与对照组相比,模型组大鼠结肠黏膜JAK2和STAT3表达显著升高(均P0.01),Bcl-2表达显著降低(P0.01);与模型组相比,香高组JAK2表达下降,Bcl-2表达显著升高(均P0.01)。结论:1.无形之痰的物质基础与血脂异常、氧化应激和内毒素过度释放等有关。2.健脾化痰法的生物学机制包括调控血脂,对抗氧化应激,抑制内毒素过度释放,干预胃肠黏膜细胞JAK2/STAT3/Bcl-2途径。3.健脾化痰法可能有助于降低肥胖人群罹患相关胃肠疾病的风险。