microRNA在人类糖尿病下肢动脉硬化差异表达谱的研究
作者单位：昆明理工大学
学位级别：硕士
导师姓名：龚昆梅
授予年度：2014年
摘 要：糖尿病已成为危害各国人民健康的慢性疾病。其引发的血管病变会导致多种并发症,比如白内障、肾病、神经病变等。血管病变的有关分子机制包括氧化应激、多元醇路径、蛋白激酶C活化、晚期糖化终产物和己糖胺代谢路径等等多种不同的通路。每一种通路都没有完全清晰地阐明。根据大量研究显示,这些病变的机制往往在某些代谢过程点彼此联系,使得不同机制相互作用、相互影响,让病变的诱因与后果不断复杂化。已有共识表明,动脉硬化是一种以炎症为主的疾病。在糖尿病患者中,下肢动脉硬化的发生率非常高。血糖控制不佳的患者,因下肢动脉硬化出现足部溃疡、下肢溃烂甚至截肢的例子逐年增多,极大地威胁着患者的生命质量以及生存状况。研究清楚糖尿病的血管病变的机制是改善生存质量和治愈相关并发症的根本途径。 十多年前,重新发现了有着短序列的microRNA,在人类的正常组织和器官中有着多种调控功能,同时在绝大多数疾病中也发挥着不可忽视的作用,例如发育分化、增殖调控、周期与凋亡等方面。特别是其在人类的血液中能够稳定存在的特征,使其成为临床诊断的候选明星分子。随着对microRNA研究的深入,逐步发现1mcroRNA也参与了糖尿病并发症的发病过程当中。有鉴于此,本项研究的目的是检测microRNA在不同身体状态的患者的血液中表达差异情况,以期找出相对于正常表达而失调的microRNA,建立糖尿病下肢动脉硬化microRNA差异表达谱,为后续的进一步研究打下基础。 此项研究成功检测和鉴定了三种人类血液样本的microRNA的种类和表达差异数据,分别是糖尿病下肢动脉硬化患者、糖尿病非下肢动脉硬化患者以及无糖尿病的健康人。根据获得的数据,比较出了不同nicroRNA的上调表达和下调表达,反映出在不同的身体状态下microRNA的表达差异性。这也为后面深入研究microRNA在相关疾病中的作用建立一个比对参照的小型数据库。
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