甲基苯丙胺中毒大鼠相关脑区COX-2、PGE2表达的研究

作     者：周志全 

作者单位：昆明医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：李桢;许冰莹;曾晓锋

授予年度：2010年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：甲基苯丙胺 环氧合酶2 前列腺素E2 神经毒性 

摘      要：目的：1.甲基苯丙胺中毒大鼠的一般行为学特点。2.探讨COX-2、PGE2在甲基苯丙胺的神经毒性中的作用机制。3.探讨COX-2与PGE2之间的相互关系。 方法：采用60只健康成年雄性SPF级SD大鼠,随机分成对照组30只(对照组分为三个亚组,分为末次给药后1天组、4天组和7天组,n=10)和实验组30只(实验组分成三个亚组,分为末次给药后1天组、4天组和7天组,n=10)。实验组给予10mg/kg的MA腹腔注射,对照组给予同样剂量的生理盐水,每天注射两次,注射时间为8：00、20：00,连续注射4天。每次给药后观察动物的行为学改变。分别于末次给药后的第1天、第4天、第7天处杀实验大鼠。用多聚甲醛灌注,取脑后置于4%多聚甲醛中固定,石蜡包埋,作冠状切面,行HE染色和免疫组化染色。用免疫组化技术对中毒大鼠相关脑区COX-2的表达进行检测,同时运用生物体视学进行图像分析。另外,取大鼠脑组织的相关脑区运用酶联免疫法检测PGE2的含量。最终根据COX-2的图像分析结果及PGE2的含量来探讨COX-2、PGE2在甲基苯丙胺中毒大鼠相关脑区的变化规律。 结果：1：COX-2、PGE2在各组均有表达,在阴性对照组中变化改变较小,在实验组中：1天组表达轻度下降,在第4天降至较低水平,7天组表达趋于正常。阴性对照组与实验组(P0.05);各实验组组之间均有显著性差异(P0.01)。 结论：1.甲基苯丙胺中毒大鼠模型建立成功。 2. COX-2在甲基苯丙胺中毒大鼠的相关脑区如前额叶皮质、纹状体、海马部位的表达变化与甲基苯丙胺神经毒性损伤相关。 ***2在甲基苯丙胺中毒大鼠的相关脑区如前额叶皮质、纹状体、海马部位的表达变化与甲基苯丙胺神经毒性损伤相关,同时与COX-2的变化趋势大体一致。 4. COX-2/PGE2系统与甲基苯丙胺的神经毒性有关。