他克莫司对光致皮肤损伤作用机制及临床应用研究

作     者：付兰 

作者单位：昆明医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：何黎

授予年度：2008年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 1002[医学-临床医学] 100602[医学-中西医结合临床] 100206[医学-皮肤病与性病学] 10[医学] 

主      题：他克莫司(TM) 长波紫外线(UVA) HacaT细胞 多形性日光疹(PLE) 慢性光化性皮炎(CAD) 

摘      要：目的:探求他克莫司(TM)对UVA照射后HacaT细胞增殖的影响,并研究他克莫司(TM)对UVA照射后HacaT细胞表达ICAM-1、VEGF的影响,明确他克莫司对光致皮肤损伤的作用机制;同时观察0.1%他克莫司软膏治疗成人光敏性皮肤病(PLE、CAD)的疗效和安全性。 方法:采用MTT检测不同强度UVA照射Hacat细胞的细胞活性及加入TM后细胞增殖能力的变化;采用ELASI和免疫组化法检测不同强度UVA照射Hacat细胞后表达ICAM-1及VEGF的变化。入选30名光敏性皮肤病患者,口服昆明山海棠,皮损一侧外涂他克莫司软膏(试验侧),另一侧外涂复方氧化锌糊剂治疗(对照侧),于治疗前和治疗后1、2、4周随访1次,进行疗效和安全性评价。 结果:①HacaT细胞经UVA照射24h后,与未经UVA照射组相比较,细胞增殖受到抑制(P0.05),加入TM无明显变化(P0.05);HacaT细胞经UVA照射48h后,与未经UVA照射组相比较,细胞明显增殖(P0.05),加入TM则增殖受到抑制(P0.05)。②HacaT细胞经UVA照射24h后,较未经UVA照射组细胞相比,ICAM-1表达明显升高(P0.01),加入TM组则ICAM-1表达明显受到抑制(P0.01)。③HacaT细胞经UVA照射24h后,较未经UVA照射组细胞相比,VEGF的表达均明显升高(P0.05),给与TM组则VEGF表达都明显受到抑制(P0.05),VEGF的表达在TM浓度为50 pg/ml时抑制效果最强。④治疗结束时,0.1%他克莫司软膏侧有效率为93.3%(28/30),与对照侧有效率86.6%(26/30)相比,差异有统计学意义(P0.001);检测患者用药前后的皮肤生理功能,试验侧与对照侧皮肤水分、油脂均有改善,但试验侧明显优于对照侧(P0.05),弹性无明显改变(P0.05);患者自我评价用药前后疗效,试验侧明显优于对照侧(P0.001)。试验侧主要不良反应表现为用药部位出现瘙痒/瘙痒加重、灼痛等,但均为一过性。 结论:首次证实(1)TM可抑制UVA照射HacaT细胞引起的过度增殖,对UVA照射后HacaT细胞表达ICAM-1及VEGF有抑制作用,揭示TM对紫外线照射后的HacaT细胞有保护作用,并对UVA引起的炎症有抑制作用。(2)0.1%他克莫司软膏对治疗成人光敏性皮肤病具有明确的疗效和安全性。