β-catenin及维生素D受体在结肠腺癌中表达的意义

作     者：张峥峥 

作者单位：郑州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：徐峰

授予年度：2016年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：β-catenin 维生素D受体 Wnt通路 结肠腺癌 

摘      要：目的:随着环境及饮食习惯等诸多因素的改变,我国结肠癌的发病率以3.33%的速度快速增长,目前已经严重威胁到居民的身体健康。结肠癌的发病率和死亡率均呈现随年龄的增长而上升的趋势,随着我国人口老龄化问题的加重,研究结肠癌的发病机理并寻找早期诊断方法成为新的挑战。维生素D可通过与靶细胞中的维生素D受体(Vitamin D Receptor,VDR)结合形成复合物,从而作用于基因上特定的DNA序列,对结构基因的表达进行调控。已有研究证实,VDR在包括结肠癌、胰腺癌、食管癌、卵巢癌、肝癌及肺癌等多种肿瘤中出现表达异常的情况。然而维生素D在结肠癌中的具体作用机制尚未明确,有待于学者进一步阐明。近来维生素D与肿瘤的相关性研究主要围绕着介导特定的信号通路、调控细胞的生长周期、调控人体的免疫等方面进行。在目前已知的癌症中,乳腺癌、宫颈癌、胃癌、甲状腺癌、肝癌等十几种高发性癌变源于Wnt信号转导途径的失调。已有报道证实,异常的Wnt信号通路参与90%结肠癌的早期进展。而结肠腺癌作为结肠癌最常见的病理类型,发病机理受到国内外学者的广泛关注。既往关于VDR及β-连锁蛋白(β-catenin)表达的相关性分析中,多为动物实验;而关于VDR及β-catenin在人体结肠腺癌组织中的表达,国内外均罕见报道。本文通过免疫组织化学法对65例结肠腺癌组织及对应的癌旁正常组织(距肿瘤边缘5 cm)进行配对研究,检测标本中的VDR及β-catenin表达情况,探讨了VDR及β-catenin在结肠腺癌中表达的意义。方法1.采用免疫组织化学法检测65例结肠腺癌组织及对应的癌旁正常组织(距肿瘤边缘5 cm)中VDR及β-catenin的表达,并分析两者的表达水平与性别、年龄、淋巴转移、分化程度等临床因素的关系及两者表达的相关性。2.采用SPSS19.0统计学软件对结果进行相关性分析,组间采用卡方检验,不满足卡方条件(理论频数0.05),而与分化程度、淋巴结转移及浆膜浸润有关(P0.05),而与淋巴结转移、浆膜浸润有关(P0.05)。5.β-catenin的异常表达与VDR异常表达在结肠腺癌组织的相关性分析中,r=0.67,P0.01,可知在结肠腺癌组织中β-catenin的异常表达与VDR的异常表达为正相关。结论***的异常表达与结肠腺癌患者的性别、年龄大小无关,而与分化程度、淋巴结转移及浆膜浸润有关,提示VDR的异常表达可能与结肠腺癌的发展和转移相关。2.β-catenin的异常表达与结肠腺癌患者的性别、年龄大小及分化程度无关,而与淋巴结转移及浆膜浸润有关,提示β-catenin的异常表达可能与结肠腺癌的发展和转移相关。3.在结肠腺癌组织中β-catenin的异常表达与VDR的异常表达为正相关,提示,VDR表达的降低使得维生素D与VDR的复合物减少,可能使得β-catenin改变,激活Wnt通路,在多种因素作用下导致结肠腺癌的发生。VDR及β-catenin的异常表达的检测对结肠腺癌的诊断及预后判断有提示意义。