门静脉高压症中Apelin/APJ信号通路的实验研究

作     者：王化恺 

作者单位：上海交通大学 

学位级别：硕士

导师姓名：严佶祺

授予年度：2015年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

主      题：Apelin/APJ信号 门静脉高压症 大鼠 肠系膜 肝脏 

摘      要：目的:研究apelin/APJ信号通路在门静脉高压症大鼠肠系膜组织及肝脏组织中的状态,探索apelin/APJ信号通路的活化在门静脉高压症肝纤维化过程中的作用,以及是否参与血管新生和重塑这一病程演进,为后续深入研究提供实验依据。方法:实验按照动物伦理要求应用经典方法,对大鼠采用部分门静脉结扎术(partial portal vein ligation,PPVL)及胆道结扎离断术(bile duct ligation,BDL)两种方法,制备类似肝前性门静脉高压症和肝内门静脉高压症的大鼠模型,以期从不同分型加以研究。通过动物大体观察、血流动力学测量门静脉压力的改变,对肠系膜组织和肝脏组织做形态学、免疫组织化学检测,并运用realtime-PCR及Western Blot技术从基因和蛋白层面检测组织内apelin/APJ信号及相关下游生物分子的表达情况,判断apelin/APJ信号在肠系膜和肝脏中的激活状态。结果:两种门脉高压模型组大鼠建模成功后,其游离门静脉压力均比相应对照组高。胆道结扎离断模型大鼠肝纤维化明显,而部分门静脉结扎模型则并无明显肝纤维化。组织学检查证实两种门脉高压模型组大鼠肠系膜血管新生明显,且侧支循环大量开放。免疫组织化学结果显示APJ在两模型组肠系膜均有过量表达,在BDL组肝脏有表达。realtime-PCR及Western Blot证实apelin和APJ在两模型组肠系膜组织均有增高。apelin和APJ在BDL组肝脏组织有增高,而在PPVL组肝脏则无差异。结论:Apelin/APJ信号参与在门静脉高压症的血管形成和血管重塑,肝纤维化过程中有apelin/APJ信号的参与。