由雅连多体生物碱生成四氢四羟基雅连原碱及其衍生物的工艺研究

作     者：陈东晖 

作者单位：长春工业大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王道武

授予年度：2015年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主      题：雅连 雅连多体生物碱 四氢四羟基雅连总碱 衍生物 

摘      要：雅连多体生物碱是雅连的主要成分,它是一类含有氮元素的碱性有机类化合物,它包括小檗碱,黄连碱,黄藤素等。经研究发现雅连多体生物碱自身具有类似的异喹啉结构性质。本研究采用酸水浸渍法提取雅连多体生物碱。它是利用酸水成盐溶于水,再滴加碱析出的原理,对提取工艺进行优化,并通过改变pH值的大小、氢氧化钠溶液的浓度两个因素,选择雅连多体生物碱最优的提取工艺为：pH=10,氢氧化钠溶液的浓度为30%;并通过加氢,脱甲氧基和亚甲二氧基反应得到药物中间体四氢四羟基黄连原碱,通过改变乙醇溶液的浓度、NaBH4的添加量、催化剂K2CO3的添加量、A1C13的添加量和反应时间五个因素,选择四羟基四氢雅连原碱合成的最优工艺：乙醇溶液的浓度为90%,硼氢化钠与四氢黄连多体生物碱摩尔比为0.8：1,催化剂无水K2CO3与黄连多体生物碱的质量为3：1,无水A1C13与四氢雅连总碱的摩尔比为6：1,反应时间为5h;同时,以四氢四羟基雅连原碱为前体,通过甲基化、合环反应、氧化反应得到目标产物黄藤素和黄连碱。选择他们的最优工艺：当碘甲烷与四氢四羟基黄连原碱的摩尔比为6：1,反应温度为80℃,催化剂醋酸钠的添加量与反应前体的摩尔比为3：1,碘的添加量与前体的摩尔比为4：1时,黄藤素的合成工艺为最优;反应温度为120℃,溴氯甲烷与四氢四羟基黄连原碱的摩尔比为6：1,氟化铯与四氢四羟基黄连原碱的摩尔比为10：1,碘与四氢四羟基黄连原碱的摩尔比为3：1时,黄连碱的合成工艺为最优。并利用紫外光电子能谱分析法、红外光谱分析法、高效液相色谱分析法、质谱分析法和核磁共振谱法等多种检测方法对其进行表征。