B族维生素预防再发性脑卒中效果的Meta分析

作     者：代桂宁 

作者单位：河北医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：李增宁

授予年度：2016年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

主      题：B族维生素 脑卒中 再发脑卒中 Meta分析 同型半胱氨酸 

摘      要：目的:脑卒中已经成为了世界范围内的第二大常见的死因和首位的致残原因,是危害人类健康的重要疾病之一,也同样是中国最严重的公共卫生问题之一。其危险因素诸如:年龄、高血压、高血脂、糖尿病和吸烟等已经有了许多研究。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是必需氨基酸蛋氨酸代谢过程中产生的一种含硫氨基酸。随着分子生物学技术的进展以及检测水平的不断提高,许多研究相继表明高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化的独立的危险因素之一,它与脑卒中的病程发展密切相关。对于脑卒中患者,除了采用控制血压、血糖、血脂等基础治疗外,摄入B族维生素来降低同型半胱氨酸水平是否可以预防脑卒中再发,现有的研究结论并不一致。为了研究B族维生素预防脑卒中患者再发脑卒中的效果,我们对现有研究进行了Meta分析。方法:1制定检索策略来收集文献。检索英文数据库PubMed、Medline、ScieneDirect和中文数据库中国知网、中国生物医学文献数据库检索系统、万方数据库、维普中文科技期刊数据库来确定相关的文献。以英文“homocysteineOR“folateOR“folic acidOR“vitamin B12OR“cobalaminOR“vitamin B6OR“pyridoxineOR“vitamin B1OR“thiamineAND“randomized controlled trialsAND“humanAND“strokeOR“cerebral vescular diseaseOR“cerebral ischemia和中文“B族维生素、“叶酸、“维生素B6、“维生素B12、“维生素B1、“维生素B9、“脑卒中、“脑梗死、“再发脑卒中、“脑缺血、“脑血管病为关键词,来检索截止至2015年12月的中英文文献,并同时对相关文章的引用文献进行检索。2制定纳入和排除标准。纳入标准为:1)研究类型:随机对照试验(RCT);2)研究对象:成年脑卒中患者;3)干预措施:试验组采取B族维生素的治疗方法或在基础治疗上采取B族维生素的治疗方法,对照组采取安慰剂或不包括B族维生素的基础的治疗方法;4)研究随访时间至少6个月及以上;5)终点结局:患者再次发生脑卒中。排除标准为:1)动物实验、细胞实验或非一次文献;2)非随机的对照试验;3)数据不完整而无法利用的文献;4)对照组干预措施中也包含b族维生素;5)重复报道。3数据提取。两位研究者分别独立地从纳入的研究中提取相关的数据。从每篇纳入的研究中提取以下信息:1)文献的基本特征:文题、出处、发表时间、国家、第一作者姓名及联系方式等;2)纳入文献研究对象的年龄分布、试验组和对照组的例数、干预措施和平均随访时间以及再发脑卒中者的比例和同型半胱氨酸水平。分别对每篇研究进行质量评估,应用修订后jadad量表(modifiedjadadscale)对纳入研究的质量独立进行评价。计分1～3分被认为是低质量研究,4～7分被认为高质量研究。4统计学处理。使用stata12.0软件来进行meta分析。采用q-检验进行异质性检验,根据异质性检验结果选择合适的模型,来计算预防脑卒中患者再发脑卒中的合并相对危险度及其区间。我们通过漏斗图的绘制,进行发表偏倚的检测。采用敏感性分析来验证结果的稳定性。结果:1文献检索结果:通过以上策略进行检索,初步检索到238篇文献。通过对文章题目、摘要以及全文的阅读,根据纳入和排除标准,剔除了231篇文献。最后,6篇中文文献,1篇英文文献,共7篇文献,9846例脑卒中患者被纳入了我们的meta分析。2meta分析结果:异质性检验结果i2=62.9%,p=0.009,故采用随机效应模型,合并相对危险度(rr)为0.64,95%可信区间(cl)为(0.47,0.87)。累积meta分析结果显示,从2012年开始,b族维生素显示出对脑卒中患者再发脑卒中的预防效果,而且随着样本量的增大,可信区间趋于稳定,有较好的变化趋势。利用漏斗图检测和评估发表偏倚,目测并不对称。为了量化漏斗图的不对称性,我们使用了egger回归法和begg回归法来评估。结果显示,egger回归p值为0.008,begg回归p值为0.035,均小于0.05,显示纳入研究具有一定的发表偏倚。把纳入研究的其中一篇除去,对其余的研究进行了分析,以此进行敏感性分析。敏感性分析显示我们的结果具有稳定性。补充b族维生素后,与对照组相比,试验组血浆中同型半胱氨酸降低了5.24μmol/l,95%可信区间是(-5.60,-4.87)。显示补充B族维生素后,可显著降低血浆中同型半胱氨酸水平。结论:1对脑卒中患者补充B族维生素,可能会预防脑卒中的再次发生,对于脑卒中的二级预防具有十分重大的意义。2对脑卒中患者补充B族维生素,可以显著降低血浆中同型半胱氨酸的水平。