烷基果胶的制备及其在结肠定位释放系统中的应用

作     者：郑学芳 

作者单位：广西大学 

学位级别：硕士

导师姓名：杨华;杨克迪

授予年度：2008年

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：烷基化果胶 溴辛烷 体外释放度 牛血清蛋白 结肠定位释放 

摘      要：果胶作为优良的天然聚阴离子材料,拥有良好的可生物降解、生物相容等性能,已被用于药物控释、靶向、智能给药等多种药物载体的研究。以牛血清蛋白（BSA）为模型药物,烷基果胶为骨架材料研制BSA缓冲片并考察其体外释放的影响因素。 在碱性条件下,将果胶与多种溴代烷反应,得到烷基化的果胶,并使用元素分析的方法确定了烷基化的果胶的取代度。经红外光谱研究表明,烷基化反应主要发生在果胶分子中的羟基和羧基上。并用红外光谱（FT-IR）、元素分析、差式扫描量热（DSC）、核磁共振（H NMR）等对产品进行了表征。 以戊二醛（GA）为交联剂制备了具有pH敏感性的壳聚糖/果胶（CS-PT）水凝胶和壳聚糖/辛基果胶水凝胶。研究了合成条件对两种水凝胶溶胀性能的影响。实验结果表明交联剂含量、pH、离子强度对CS-PT和壳聚糖/辛基果胶水凝胶溶胀率的影响较大,且在酸性条件下的水凝胶的溶胀率远大于碱性条件下的溶胀率,包埋在此水凝胶中的牛血清蛋白（BSA）释放随载药介质的pH值的变化而显著不同,pH 1.0条件下载药的水凝胶释药率大于pH7.4和9.18条件下的释药率。 以体外释放度为指标,考察释放介质的pH、压片压力、转篮转速、取代度等对BSA缓释片体外释放实验的影响。结果表明:BSA缓释片在pH6.8的介质中24h内几乎不释放药物,而在pH 7.8的磷酸盐缓冲液中可持续释药24h,累计释放度达96%以上。以pH 7.8的缓冲液为释放介质时,不同的压片压力、转篮转速对药物释放有明显影响。pH依赖-BSA结肠靶向缓释片具有良好的缓释性能和结肠定位释放作用。