甘草酸制剂主成分异构体含量差异分析及牛黄样品中胆红素含量检测方法的比较研究

作     者：石敏健 

作者单位：河北大学 

学位级别：硕士

导师姓名：赵燕燕

授予年度：2014年

学科分类：1006[医学-中西医结合] 07[理学] 070302[理学-分析化学] 0703[理学-化学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

主      题：甘草酸制剂 18α-Gly、18β-Gly 有关物质A、B 牛黄 胆红素 结果比较分析 高效液相色谱法 药典方法 

摘      要：本文对甘草酸制剂主成分异构体含量差异进行了分析，对牛黄样品中胆红素含量检测方法进行了比较研究。 第一章：（1）介绍了甘草酸异构体的研究进展，以及甘草酸及其异构体的分离检测方法，阐明了实验研究的目的与意义（2）介绍了中药牛黄的研究进展，并对牛黄中胆红素的国内外检测方法做了综述，阐明了实验研究的目的与意义。 第二章：建立了高效液相色谱法（HPLC）同时测定甘草酸单铵盐制剂中主成分异构体及有关物质的新方法，与中国国家药品质量标准检测方法含量测定结果进行了比较分析。考察了流动相的组成、柱温及流速对各组分分离度及灵敏对的的影响。结果表明，本实验建立的方法能够实现对主成分异构体的有效分离，并能真实、准确的检测各有关物质的含量，方法精密度、重现性良好，灵敏度高、结果准确可靠，可用于甘草酸单铵盐原料药及其不同剂型制剂的检测分析及质量控制。 第三章：采用建立的高效液相色谱法，对上市四代甘草酸制剂中主成分18α-甘草酸、18β-甘草酸及有关物质进行了含量测定;对同一代制剂不同剂型、不同代制剂同一剂型中各成分含量差异与变化趋势、组成比例、以及进口与国产等各制剂之间的差异进行了比较分析。考察了甲醇浓度、超声时间对甘草酸制剂中主成分溶出量的影响，确定了最佳的样品预处理条件。结果表明，甘草酸制剂不同，各成分含量以及主成分所占比例各不相同。本实验建立的研究方法与分析结果，可为临床用药选择、控制药品质量、开发新的甘草酸制剂，为现有药典和国家药品标准中对其原料药和不同制剂质量标准的增补与修订提供参考。 第四章：建立了测定牛黄中胆红素含量的高效液相色谱法。对HPLC色谱条件和样品预处理条件，以及2010版中国药典中收载的紫外可见分光光度法中样品处理方法进行了优化。采用HPLC法和UV法对中药牛黄样品中胆红素含量进行测定，对两种方法的检测结果，以及对不同产地、不同种类、采用不同粉碎方法处理的天然牛黄及培育牛黄样品中胆红素含量差异进行了比较与分析。结果表明，建立的HPLC法准确可靠;不同种类、不同来源、以及采用不同粉碎方法处理牛黄样品时，使得其中胆红素含量不同;本实验研究方法为质量标准的建立，临床用药选择，制药业对牛黄种类的选择、以及在生产环节进行原料和制剂工艺的选择，资源开发以及新的牛黄制剂的研发提供依据。