糖尿病周围神经病变的相关危险因素分析
作者单位：山东大学
学位级别：硕士
导师姓名：陈丽;侯新国
授予年度：2016年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100204[医学-神经病学] 10[医学]
摘 要：研究背景及目的：随着生活方式改变和人口老龄化,中国糖尿病患病率正迅速上升。糖尿病有多种慢性并发症,其中之一便是糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy, DPN),它可引起多种神经损害,如自主神经、运动神经及感觉神经,从而引起机体的感觉障碍和运动障碍。UKPDS研究发现,病程12年以上的糖尿病患者,有71%的男性及51%的女性已经存在明显的糖尿病神经病变症状。DPN在发病早期,常因自觉症状不明显而发病隐匿,且自觉症状严重程度不一;到了晚期可导致肌肉萎缩、感觉缺失、神经痛的发生,甚至最终会导致截肢(趾)。糖尿病神经病变患者的的5-10年病死率可高达50%,已成为糖尿病患者致残率、致死率升高的重要原因之一。DPN不仅会严重影响患者的生活质量、增加家庭的负担,也会带来复杂的与医疗相关的社会、心理及经济问题。所以,DPN的早期筛查、早期治疗是十分关键的,而正确分析并纠正DPN的相关危险因素在疾病预防中具有重要的临床意义。目前,DPN的发病机制尚未完全明了,大家公认其发病是多因素影响的结果：以长期高血糖为发病基础,氧化应激、糖基化产物堆积、多元醇通路活跃、神经营养因子缺乏和遗传因素等多因素共同参与。除此之外,在2014年欧洲糖尿病年会中,Tesfaye教授提出动脉粥样硬化及神经滋养血管的动静脉分流可减少神经血流从而导致DPN,强调血管因素也是神经病变的危险因素,转变了糖尿病神经病变的思维模式。另外,在中国20个城市三甲医院内分泌专科门诊调查发现,78.51%的2型糖尿病患者伴有血脂异常,同时脂代谢异常是致动脉粥样硬化的关键因素。所以,本研究旨在评估除“糖毒性外,“脂毒性和“血管因素是否在DPN的发病过程中起着重要的作用。研究方法：根据1999年WHO糖尿病诊断标准和分型标准,入选本研究人群为2型糖尿病患者,他们自2013年1月到2014年6月入住山东大学齐鲁医院内分泌科,并从中选取出符合入组标准的患者,男女性分别为112例、 156例,总共268例。对所有患者进行测量：身高、体重、腰围、血压、踝肱指数(ABI)等。对所有入组患者进行心脏、颈动脉、下肢血管多普勒超声检测,眼底彩色射片检查及24小时动态血压检测。应用ZET-100数字心脑肌电图仪检测神经传导速度,将正中神经传导速度50mm/s,腓总神经传导速度40mm/s判定为神经传导速度减慢,根据测量结果将所有人群分为糖尿病周围神经病变组(DPN组)和非糖尿病周围神经病变组(非DPN组)。所有患者均取空腹血清检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血尿酸(UA)。采用MS Office Excel 2007录入数据,SPSS 16.0分析;连续变量以mean±SD表示,分类变量以数值(%)表示;组间比较：正态分布变量的组间比较采用t检验;分类变量的组间比较采用χ2检验;采用不同多元Logistic回归模型分析不同指标与DPN发生的关系：利用比值比(Odds ratio, OR)表示相对危险度或关联的强度。P0.05认为有统计学意义。研究结果：1-DPN组的女性比例、腰围、脉压、空腹血糖、HbAlc、LDL-C及UA均显著高于非DPN组,而ABI则显著低于非DPN组。2.在校正年龄、性别,或进一步校正腰围、脉压、ABI、TG、TC、ALT及UA等多因素后,HbAlc升高仍是DPN发生的危险因素,空腹胰岛素则与DPN的发生无关。3.在多因素校正后,LDL-C升高仍是DPN发生的危险因素,其他血脂成分则与DPN的发生无关。4.在多因素校正后,脉压升高及ABI减低均是DPN发生的危险因素。5.在未校正任何因素前,腹型肥胖(腰围)是DPN发生的危险因素。然而,在多因素校正后,腹型肥胖(腰围)则不再是DPN发生的危险因素。6.在多因素校正后,UA升高仍是DPN发生的危险因素。7.脉搏波传导速度加快、颈动脉内中膜厚度增厚可能均是DPN发生的危险因素。8.糖尿病视网膜病变的患者经常合并有周围神经的病变,而且糖尿病视网膜病变程度越重,尤其是到了后期,合并周围神经病变的机率就会越大。9.糖尿病周围神经病变患者下肢动脉内中膜更易发生增厚、形成斑块、管腔狭窄和闭塞。结论：1.除了高血糖(糖毒性)外,脂质异常(脂毒性)也是DPN发生的独立危险因素。2.除了上述危险因素外,其他代谢异常,如肥胖相关的慢性炎症、高尿酸血症,也与DPN的发生密切相关。3.脉压的增大或ABI的下降均是DPN的危险因素,且发生DPN的患者,其双下肢血管的硬化程度及栓塞程度也更严重。进一步的,通过评估血管彩色多普勒超声检测指标,我们进一步验证了血管弹
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