聚L-乳酸合成与药物缓释研究

作     者：邢建欣 

作者单位：山东大学 

学位级别：硕士

导师姓名：林建强

授予年度：2007年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主      题：聚乳酸 熔融/固相缩聚 微球 药物缓释 

摘      要：聚乳酸是一种可生物降解优良材料，无毒，无刺激，废弃后在自然界中最终水解产物是CO和HO，对环境无污染。随着社会的日益发展，聚乳酸的应用范围越来越广泛。本试验主要是以熔融／固相缩聚法进行试验，初步合成聚L-乳酸并研究了聚L—乳酸在药物缓释中的应用，对明胶-聚乳酸(PLA)载药微球的制备条件进行了优化。 论文的第一部分，综述了聚乳酸合成的研究进展，聚乳酸的基本性质、合成方法及在各个领域的应用。 论文的第二部分，针对熔融／固相缩聚法制备聚L-乳酸的反应条件和最终的反应产物进行了研究，得出结论熔融／固相缩聚法制备聚L-乳酸是一种环境友好的反应，合成出聚L-乳酸产物。讲述了测量聚合物分子量的方法，着重讲述了本论文采用的测量方法和原理，测量合成产物粘均分子量近2.27×10。 论文的第三部分，以多潘立酮为药物，以聚乳酸为载药聚合物，利用明胶作为修饰剂，采用溶剂挥发法制备聚乳酸微球，通过正交实验考察了明胶-聚乳酸(PLA)载药微球的制备条件对微球的算术平均粒径、载药量和药物包封率的影响。结果表明乳化剂的选择、内部水相药物浓度和PLA分子量等均对载药微球的结构与性能产生影响，经优化条件得到了成球性和体外释放都比较好的载药微球。在本文的工艺流程下，制备的微球具有较均一的球径，微球表面平滑，呈球形。 本论文的主要特点： 1、研究发现，固相缩聚法反应温度低于熔融缩聚的温度，降解反应和其他的副反应得到很好的抑制，可以提高产品的质量;反应体系处于固体状态，大分子整链被固定在结晶区，但是官能团端基、催化剂以及小分子等集中在非晶区，浓度增加，可以提高反应的速率，并且有利于平衡向正方向移动;生产工艺及设备简单;不使用任何溶剂，副产物、水等排出量极少，且无污染。 2、研究发现，粘度法仪器设备简单，操作便利，分子量适用范围大，实验精确度高，并且重复性好。 3、研究发现，乳化剂的选择、内部水相药物浓度和PLA分子量等均对载药微球的结构与性能产生影响，经优化条件得到了成球性和体外释放都比较好的载药微球。在本文的工艺流程下，制备的微球具有较均一的球径，微球表面平滑，呈球形。研究发现药物缓释方面，聚乳酸是制备载药微球的良好材料，明胶是制备载药微球的理想的乳化剂。