DCLK1在肝细胞癌中的表达及其临床意义

作     者：樊梦娇 

作者单位：中国人民解放军医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：戴广海

授予年度：2017年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：DCLK1 免疫组织化学 预后 肝癌 

摘      要：研究背景及目的:DCLK1是一种潜在的胃肠和胰腺肿瘤干细胞表面标记物,与肿瘤的形成和发展密切相关。研究发现,DCLK1在多种恶性实体瘤中有过表达现象,并且与肿瘤的恶性生物学行为和不良预后密切相关。DCLK1可以通过促进炎症反应进而促进原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC )(以下简称肝癌)的形成,并且在肝组织进展到肝硬化再到肝癌的过程中,DCLK1的表达是进行性增加的。但是,DCLK1在肝癌组织中的表达以及与其恶性生物学行为之间的关系还尚未报到。本文拟研究DCLK1在肝癌组织中的表达以及其与预后之间的相关性。研究方法:收集解放军总医院2011年8月至2012年8月接受外科手术切除的96例肝癌患者的手术标本和临床病例资料,采用免疫组织化学的方法检测癌组织,肝硬化组织和正常肝脏组织中的DCLK1的表达情况,并根据随访数据进行生存分析。Kaplan-Meier绘制生存曲线,log-rank进行差异分析;Cox比例风险模型进行多因素分析。结果:本试验共有96例肝癌组织标本,53例肝硬化组织标本,15例正常肝脏组织标本。肝癌标本中78例(81%)为DCLK1阳性表达,并且DCLK1在肝癌和肝硬化组织中的表达明显高于正常肝组织(P0.05)。DCLK1表达与肝内转移密切相关(P=0.035),而在性别、分级、肝炎、门脉浸润、脉管浸润以及肝硬化等方面的差异均无统计学意义(P=0.739、0.189、0.763、0.605、0.571 和 0.974 )。Kaplan-Meier单因素分析结果显示DCLK1表达与患者的无疾病生存期(disease-free survive,DFS )和总生存期(overall survival,OS)密切相关(P=0.024和P=0.034)。Cox多因素分析结果提示DCLK1是肝癌患者DFS的独立预后因素(P=0.019)。进一步的亚组分析发现,DCLK1阳性表达肝癌患者的DFS在门静脉浸润阳性,肝内转移阳性或肝硬化阳性患者中均明显低于DCLK1阴性表达组患者(P=0.020, 0.007和0.017,log-rank )。结论:DCLK1阳性表达与肝癌患者的肝内转移密切相关,是肝癌患者预后不良的潜在分子指标。