TNF-α对老年糖尿病大鼠认知功能的影响

作     者：涂文劭 

作者单位：福建医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：郑晓春

授予年度：2017年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：TNF-α 老年 糖尿病 认知功能 单克隆抗体 

摘      要：目的观察与探讨TNF-α对老年糖尿病大鼠认知功能的影响及其中枢作用机制。方法将60只老年雄性SD大鼠随机分为三组,每组20只:正常对照组、糖尿病对照组、糖尿病炎症组。采用高糖高脂饮食复合链脲佐菌素腹腔注射诱导法建立老年糖尿病大鼠模型。实验处理:正常对照组和糖尿病对照组尾静脉注射灭菌注射用水,糖尿病炎症组尾静脉注射TNF-α0.4ug/kg。测定注射前1天、注射后第1、3、7天Morris水迷宫成绩,海马TNF-α、Aβ表达情况及脑组织含水率,测定脑损伤相关血清关键性指示蛋白S100β蛋白、NSE浓度变化情况,观察老年糖尿病大鼠血脑屏障结构和功能改变。结果分别与正常对照组、糖尿病对照组相比,糖尿病炎症组注射后第1天,Morris水迷宫成绩明显下降,并达高峰,之后逐渐上升,在注射后第3天仍有显著性差异(P0.05);海马TNF-α、Aβ表达及脑组织含水率在注射后第1天明显升高,并达高峰,之后逐渐下降,注射后第3天仍有显著性差异(P0.05);外周血清中脑损伤相关性指示蛋白S100β蛋白、NSE浓度也在注射后第1天明显升高,并达高峰,之后逐渐下降,注射后第3天仍有显著性差异(P0.05);观察老年糖尿病大鼠血脑屏障在注射后第1天通透性明显增加,其损伤通透性破坏最为严重并达高峰,之后通透性逐渐好转,注射后第3天仍有显著性差异(P0.05)。结论0.4ug/kg TNF-a尾静脉注射通过破坏老年糖尿病大鼠血脑屏障结构,导致通透性增加,进而引起海马组织炎症性损伤是导致短时间内(3天)认知功能降低的机制之一。目的探讨TNF-α单克隆抗体在TNF-α致老年糖尿病大鼠认知功能降低中的作用机制。方法将60只雄性老年SD大鼠随机分为三组:糖尿病炎症组(TT组)、糖尿病单克隆抗体组(TA组)、糖尿病炎症+单克隆抗体组(TTA组)。采用高糖高脂饮食复合链脲佐菌素腹腔注射诱导法建立老年糖尿病大鼠模型。实验处理:TT组尾静脉注射TNF-α0.4ug/kg,TA组尾静脉注射TNF-α单克隆抗体1mg/kg,TTA组尾静脉注射TNF-α单克隆抗体1mg/kg,2小时后尾静脉注射TNF-α0.4ug/kg。测定注射前1天、注射后第1、3、7天Morris水迷宫成绩,测定海马TNF-α、Aβ表达情况及脑组织含水率,测定血清中脑损伤关键性指示蛋白S100β蛋白、NSE浓度变化,观察老年糖尿病大鼠血脑屏障结构和功能改变。结果与TT组相比,TTA组注射后第1天,Morris水迷宫成绩明显提高,两组对比差异有统计学意义(P0.05);海马TNF-α、Aβ表达及脑组织含水率明显降低,两组对比差异有统计学意义(P0.05);外周血清脑损伤关键性指示蛋白S100β蛋白、NSE浓度也在注射后第1天明显降低,两组对比差异有统计学意义(P0.05);TTA组血脑屏障在注射后第1天通透性正常,两组对比,差异有统计学意义(P0.05)。结论预先尾静脉注射TNF-a单克隆抗体的方法通过减轻TNF-a对血脑屏障的破坏及中枢海马组织的的炎性反应,降低TNF-a对老年糖尿病大鼠认知功能的损害,。