阿夫唑嗪和多沙唑嗪及其光学异构体对麻醉小鼠血压和尿道压的手性药理学研究

作     者：栾国栋 

作者单位：河北医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：任雷鸣

授予年度：2010年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：血压 尿道压 阿夫唑嗪 多沙唑嗪 对映体 α1受体阻断药 小鼠 

摘      要：α受体阻断药可阻断α受体,使膀胱颈部、前列腺平滑肌和尿道松弛,降低近段尿道张力,使尿流阻力减小,从而缓解排尿梗阻症状,是目前治疗BPH并发LUTS(BPH/LUTS)的一线药物。但是,α受体阻断药会导致眩晕、头痛、无力、体位性低血压、鼻炎和性功能障碍等不良反应。因此,研究开发治疗BPH/LUTS的α受体阻断药时,药物的“下尿路选择性成为该研究领域重点关注的课题。 目的:观察阿夫唑嗪和多沙唑嗪及其对映体静脉给药对麻醉小鼠血压和尿道灌流压的作用,分析其手性药理学特征。 方法: 1.雄性昆明种小鼠以乌拉坦麻醉后,分离左侧颈总动脉,将静脉输液针插入左侧颈总动脉,输液针另一端与压力换能器连接,颈总动脉血压经压力换能器记录于八道生理记录仪。将静脉给药装置的针头刺入尾静脉,以备给药。 2.小鼠麻醉后,将尿道插管由膀胱顶部小孔插入,经膀胱颈插入尿道,于膀胱颈部结扎固定。打开恒速灌流装置系统,灌流尿道;记录并观察尿道灌流压(UPP)的变化情况。 结果: 1 (±)ALF、(±)DOX及二者的对映体对小鼠颈总动脉血压的影响(±)ALF、(±)DOX及二者的对映体(2000 nmol·kg)剂量依赖性降低收缩压、舒张压和平均动脉压(P0.05)。 3 (±)ALF、(±)DOX及二者的对映体对多剂量苯肾上腺素升高小鼠UPP的影响 对照组小鼠静脉给予苯肾上腺素0.1.6μmol·kg后,小鼠UPP呈剂量依赖性升高。累积给予(-)ALF、(+)ALF和(±)ALF 2000 nmol·kg均显著抑制0.4.8μmol·kg苯肾上腺素升高小鼠UPP的作用(P0.05)。累积给予(+)DOX和(±)DOX 2000 nmol·kg均显著抑制0.2.6μmol·kg苯肾上腺素升高小鼠UPP的作用(P0.05)。与对照组相比,给予2000 nmol·kg (±)DOX后,第5、30、60和90 min均显著抑制苯肾上腺素升高小鼠UPP的作用(P0.05,P0.01);但是,同剂量ALF抑制苯肾上腺素升高小鼠UPP的作用随时间延长而减弱,第90 min时ALF的抑制作用消失。 6特拉唑嗪和哌唑嗪对单剂量苯肾上腺素升高小鼠UPP的影响 给予1000 nmol·kg (±)ALF、(±)DOX、特拉唑嗪和哌唑嗪后,除(±)DOX外,其他3个药物均显著抑制1.6μmol·kg苯肾上腺素升高小鼠UPP的作用(P0.05,P0.01)。增加剂量至2000 nmol·kg时,3个药物的抑制作用进一步增强,且显著强于同剂量(±)DOX的抑制效应(P0.01);20