ABCG2、VEGF-C及Cyclin-D1在肺鳞癌组织中的表达与意义

作     者：白家璐 

作者单位：大连医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王华新

授予年度：2012年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：肺鳞癌 ABCG2 VEGF-C Cyclin-D1 免疫组化 

摘      要：研究背景与目的： 背景：肺癌作为全球范围内与肿瘤相关的第一死因，其发病率也同样居于恶性肿瘤之首，并已成为胸部影像学中研究的重点。在传统的影像学中，只对肺癌的形态学特点进行了研究，随着现代细胞学、分子生物学、分子免疫学的不断发展及肿瘤干细胞概念的提出，使得人们对于肺癌的早期诊断、早期治疗及术后复发机制的研究提供了新的研究方向。有研究发现，具有逃逸放化疗能力的肿瘤干细胞是导致肿瘤转移及术后复发的最主要根源。 自从Goodell等从骨髓细胞中发现了SP细胞亚群(Side population cells)，并且在SP亚群中富集干细胞，人们在随后的实体肿瘤的研究过程中，同样发现了在这些实体肿瘤中同样存在着SP细胞亚群，并且这群细胞中同样富集了肿瘤干细胞。而三磷酸腺苷结合盒转运体ABCG2基因（ATP-binding cassette super family Gmember2)／Bcrpl(Breast cancer resistance protein1)是源于造血干细胞的特异性标记物之一，根据研究发现，在非小型细胞肺癌的细胞株中，可以特异性的高表达，因此ABCG2已逐渐成为分离鉴定肺癌干细胞、进行术后靶向治疗的候选基因。 在细胞周期中，已有研究证实，细胞周期素D(Cyclin-D)是G1／S限制点重要的调控蛋白，对于细胞迅速进入增殖周期起着重要的正调控作用，已发现存在很多分型，而Cyclin-D1是其中的一个亚型。 有很多研究指出，血管内皮生长因子C（VEGF-C）不仅具有促进肿瘤微淋巴管、微血管生成的能力，同时还能增强肿瘤细胞对淋巴管及血管的亲和力，从而可以通过淋巴管血管进行浸润、转移，为肿瘤的扩散提供条件。同时具有还有促进肿瘤通过淋巴管进行转移的作用，但是是否具有对于某些肿瘤的特异性器官转移的这一特性，仍然不是很清楚。 目的：探讨在肺鳞癌组织中，ATP结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)和周期蛋白D1（Cyclin-D1）的表达及意义，以及它们之间的相互关系。 方法：随机选取50例肺鳞癌患者的手术活检标本（这些肺癌患者在取组织标本前都未进行放、化疗或其他任何治疗），采用免疫组化的方法，来检测在这50例肺鳞癌组织中，ABCG2、Cyclin-D1、VEGF-C的表达情况。分别设置阳性和阴性对照。此外，另取10例正常肺组织标本作对照研究。最后采用SPSS13.0统计学软件对实验结果进行统计分析。 结果： 1、ABCG2的阳性染色主要定位于肿瘤细胞的细胞膜，大部分病例在细胞浆中也存在阳性表达;Cyclin-D1的阳性染色则主要定位于肿瘤细胞的细胞核，部分病例在细胞浆中也存在阳性染色;而VEGF-C的阳性染色则主要位于肿瘤细胞的细胞浆中，而在细胞膜及细胞浆中未见阳性表达。 2、与正常肺组织相比较，ABCG2、Cyclin-D1、VEGF-C在肺鳞癌患者的组织中呈现高表达，其阳性表达率分别为72%、66%、82%，远远高于在正常肺组织中的表达。 3、在肺鳞癌组织中，ABCG2的阳性表达与VEGF-C的阳性表达呈显著正相关(P0.05）;VEGF-C和Cyclin-D1的阳性表达分别与肺鳞癌患者的临床分期、组织的分化程度及是否已经发生淋巴结转移密切相关(P0.05)。 5、在同一个患者的组织中，有两个或两个以上的指标同时表达阳性的组织比只有一个指标阳性表达或全部阴性表达的组织在淋巴结转移方面有显著行差异。 结论：ABCG2、VEGF-C、Cyclin-D1在肺鳞癌组织中呈现高表达，并且在肺鳞癌的发生、发展、侵袭浸润及转移中起重要作用，并有可能成为评估术后复发转移几率及进行靶向治疗的新的靶点。