抗生素对Wistar大鼠肠切除肠道菌群及吻合口愈合的影响

作     者：廉政 

作者单位：青岛大学 

学位级别：硕士

导师姓名：周岩冰

授予年度：2012年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：吻合口 创伤愈合 抗生素 菌群失调 

摘      要：目的评估围手术期抗生素过度使用对Wistar大鼠结肠部分切除术后肠道菌群及吻合口愈合的影响。方法60只雄性Wistar大鼠（体重300±10g）随机分为3组,行右半结肠部分切除术,端端吻合。一次抗生素组术前一小时内青霉素G20万单位：1ml灌胃一次,术后第一天,第二天,第三天分别以等量生理盐水灌胃,2次/天;多次抗生素组大鼠青霉素G20万单位：1ml术前一小时内灌胃一次,术后第一天,第二天,第三天继续相同剂量抗生素灌胃2次/天;对照组大鼠用生理盐水灌胃对照。术后第七天再次手术探查,收集结肠吻合口部位内容物,采用16SrDNAV3区域测序方法检测各组菌群构成,测量吻合口爆破压,观察炎症反应,成纤维细胞浸润,胶原沉积情况等评价吻合口愈合情况。结果青霉素G灌胃显著减少了一次抗生素和多次抗生素组的菌群系统分类的丰富性（一次抗生素和多次抗生素组均P0.005）,而在生理盐水组菌群变化没有统计学意义（P=0.21）。青霉素G治疗减少了所有个体的Shannon多样性指数（所有个体P0.05）和Shannon均匀度指数（一次抗生素组P0.05,多次抗生素组P0.001）。吻合口爆破压在多次抗生素组与一次抗生素组和对照组相比均显著降低（P0.05）,而一次抗生素组和对照组之间差异无显著性（P=0.961）。HE染色组织病理学观察各实验组术后第七天的吻合口部位炎症反应轻微,成纤维细胞为主要细胞成分,胶原沉积于细胞外间隙,可见血管形成,对照组和一次抗生素组吻合口部位可见更多的胶原纤维沉积于成纤维细胞周围。透射电镜观察对照组和一次抗生素组可见更多成熟成纤维细胞,粗面内质网发达;多次抗生素组中可见较多不成熟成纤维细胞,核较大,粗面内质网相对不发达。结论抗生素致导致Wistar大鼠肠切除肠道菌群失调,损害了结肠吻合口的愈合,增加了发生吻合口漏等并发症的风险。