肾脏去神经对家兔动脉粥样硬化粘附分子的影响

作     者：杨瀚晅 

作者单位：重庆医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：梅霞;殷跃辉

授予年度：2015年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：动脉粥样硬化 肾脏去神经 血管紧张素Ⅱ 粘附分子 

摘      要：背景：随着人口老龄化的加速,动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)在人群中的发病率越来越高,可导致冠心病、脑卒中及其他外周器官功能障碍等疾病。目前其发病机制中的炎症学说逐渐受到人们的重视,其中单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1, MCP-1)、细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管细胞间粘附分子-1(vascular intercellular adhesion molecules-1,VCAM-1)和血小板内皮细胞粘附分子-1(platelet endothelial cell adhesion molecule-1, PEC AM-1)等粘附分子和动脉粥样硬化密切相关,促进了动脉粥样硬化的发生、发展过程。有研究发现,交感神经系统在调节肾素血管紧张素醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS)方面发挥着重要的作用,交感神经过度激活,进一步激活RAAS系统,使得肾素、血管紧张素Ⅱ (Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)大量生成。而AngⅡ在动脉粥样硬化的形成上扮演着重要的角色,可促进动脉粥样硬化的形成。目前肾脏去神经(renal denervation,RDN)在治疗顽固性高血压和改善心功能等方面取得了一些进展,而对动脉粥样硬化粘附分子的作用及机制尚不清楚。目的：探讨肾脏去神经对家兔动脉粥样硬化粘附分子的影响。方法：28只雄性新西兰白兔随机平均分为正常对照组(control)、肾脏去神经(RDN)+高脂组、假手术(sham)+高脂组、单纯高脂饮食(high-fat-diet, HFD)组。检测血浆中血脂、去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)和氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)浓度,免疫组化检测AngⅡ、MCP-1和PEC AM-1的表达;蛋白印迹(Western blot)检测ICAM-1和VCAM-1的表达;RT-PCR检测MCP-1、PECAM-1、ICAM-1和VCAM-1的]mRNA的表达。结果：术后RDN组NE水平低于sham组和HFD组(P0.05),其血浆甘油三酯(Triglyceride,TG)浓度低于HFD组(P0.05);RDN组血浆ox-LDL浓度、主动脉的AngⅡ和粘附分子表达较sham组和HFD组明显降低(P0.05),RDN组内膜／中膜比值较HFD组降低(P0.05)。结论：RDN可降低交感神经活性和TG浓度,下调粘附分子的表达,延缓动脉粥样硬化形成。