三阴性乳腺癌中Ki-67和P53表达分析及其意义

作     者：贾实 

作者单位：中国医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张文海

授予年度：2010年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：P53 Ki-67 三阴性乳腺癌 免疫组织化学 

摘      要：目的 三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)是指雌激素受体(ER)孕激素受体(PR)和ERBB2受体表达均呈阴性的乳腺癌,,约占全部乳腺癌的15%。它是一种有着较强临床侵袭性表现的乳腺癌,现在还缺少有效的靶向治疗药物。因此研究三阴性乳腺癌的分子生物学特征对于判断肿瘤预后,制定临床化疗方案,以及寻找靶向治疗的方法有着重大的意义。本研究通过分析三阴性乳腺癌的临床一般情况及免疫组化的方法对乳腺癌中的Ki-67及P53进行检测分析其临床病理特征及可能对预后造成的影响。 方法同期选取自2004年至2008年我院手术切除并经病理证实的乳腺癌184例,其中三阴性乳腺癌31例(均经外院病理会诊再次证实),术前均未进行新辅助治疗。收集其发病年龄,月经状况,淋巴结状况,肿瘤大小,病理类型等临床病理资料。肿瘤标本经石蜡包埋,4μm厚切片,采用SP法对ER PR Her-2蛋白表达进行检测。鼠抗人Ki-67核抗原单克隆抗体,鼠抗人P53抗体,免疫组织化学试剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。结果判定：1)ER、PR15%癌细胞核棕黄色着色为阴性表达,Her-210%细胞膜棕黄色着色为阴性表达。(2)Ki-67阳性表达,以细胞核内棕色颗粒为阳性;每例观察10个高倍视野,每个视野记数100个细胞,Ki-67阳性细胞数占细胞总数的比例为：+为5%～25%,2+为25%～50%,3+为50%～75%,4+为75%～100%。(3)P53蛋白：细胞核内棕色颗粒,阳性细胞10%为阴性,阳性细胞≥10%为阳性。统计学方法运用四格表法(SPSS11.5)进行统计学分析,P0.05有统计学意义。 结果 Ki-67与P53表达结果：(1)三阴组的Ki-67表达率为48.3%,P53的阳性表达率为58.1%,均比非三阴性组高,且P0.05,有统计学意义。(2)晚期乳腺癌组的Ki-67及P53表达均高于早期乳腺癌组,P0.05,有统计学意义。 结论 本实验采用Ki-67及P53作为实验指标是因为这两个基因为判断乳腺癌预后的重要指标,而本实验证明了在三阴性乳腺癌中这两个指标表达程度较高,这从一定程度上解释了三阴性乳腺癌易复发转移预后较差的分子生物学原因,并为检测这两个基因情况来判断三阴性乳腺癌的预后提供依据。并希望能够通过其表达通路找到更多的潜在治疗靶点。