三种不同国别环孢素A在中国健康人体的生物等效性及药代动力学研究

作     者：秦海旭 

作者单位：大连医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：郭涛;夏东亚

授予年度：2006年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：环孢素A 高效液相色谱法 药代动力学 生物等效性 

摘      要：目的 环孢素A(cyclosporin A,CsA)于上个世纪80年代初期应用于器官移植,它的应用使各种器官移植的临床效果得到了突破性的进展。此后环孢素A成为器官移植领域中使用最广泛的免疫抑制剂,临床器官移植学也因此进入了“环孢素A时代。但是由于它的治疗浓度范围狭窄,个体差异较大,剂量不易准确把握,临床应用时需要进行血药浓度监测。 本文研究了三种环孢素A在健康志愿者体内的药代动力学及生物等效性,以评价三种药物是否生物等效;又与临床合作,研究了环孢素A在肾移植患者体内的药动学特点,旨在为临床用药提供试验数据,进而为临床合理用药提供依据和质量保证。 方法 1.建立了测定环孢素A全血浓度的高效液相色谱方法,全血中杂质对样品峰及内标峰无干扰。 2. 18名健康志愿者单剂量口服受试制剂参比制剂后,于服药前(0 h)和服药后0.5,1.0,1.5,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0,10.0,12.0,24.0,48.0 h,采血。 3. 8名首次接受肾移植术的患者,术后第10天,于服药前(0 h)和服药后0.25,0.5,0.75,1.0,1.5,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0和12.0 h采血。 4.测定临床63名肾移植术后患者CsA血药浓度,其中男性41人,女性22人,给药后12 h谷浓度取血,分别用HPLC法与FPIA法测定其血药浓度。