凋亡相关基因P53、Bcl-2和Bax蛋白在喉鳞癌癌变过程中的表达及其临床病理意义

作     者：郭宝凤 

作者单位：郑州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：董明敏;张云汉

授予年度：2002年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：喉鳞癌 凋亡 免疫组织化学 P53 Bcl-2 Bax 

摘      要：喉鳞癌(Laryngeal squamous cell carcinoma，LSCC)是耳鼻咽喉科常见的恶性肿瘤，其发病率有逐年升高的趋势。如同其它肿瘤性疾病一样，喉鳞癌的确切发生机制迄今尚不十分明确。研究发现，细胞凋亡相关基因调控失常将减少细胞死亡率，致使其它突变基因聚集，进而导致肿瘤的发生。细胞凋亡(apoptosis)即程序性细胞死亡(programmed cell death，PCD)，是一种与细胞坏死(necrosis)完全不同的细胞主动死亡过程，它在细胞的发育、分化、成熟、死亡等过程中起重要作用。细胞凋亡受多种基因调控，P53、Bcl-2和Bax基因是细胞凋亡研究中最受关注的癌基因。正常P53蛋白是G期检查点，能抑制细胞周期，诱导受损细胞凋亡，突变型P53蛋白则失去这一功能。Bcl-2可抑制细胞凋亡，Bax则促进细胞凋亡。大量文献表明，多种肿瘤的发生和发展均与凋亡相关基因有着密切的关系。目前，同时观察P53、Bcl-2和Bax三种基因蛋白产物在喉鳞癌癌变过程中的表达及相互关系的研究，国内外尚未见报道。本研究采用免疫组化S-P技 州州I人学问002)顾1学位论上 调厂川队u;川N3、k卜Z刊出x卡;【在很惭州还要过村中的表达及出K湘…O意义 术检测了 P53、BclE和 Bax三种基因蛋白产物在50例 LSCC 中的表达，并以20例喉正常粘膜(laryngeal normal mucosa， LNM)和 3 8 例喉十 膜不典型增生(Iaryngeal atypical hyperplasia，LAH)作为对照，探讨在LSCC癌变过程中三种 基因蛋白的表达及其与临床病理指标的相关性。 结果： 1．三种基因蛋白的阳性反应物均呈棕黄色颗粒。P53蛋白阳 性染色局限于细胞核。Bcl上蛋白主要定位于细胞的胞 浆，少数胞膜有着色，细胞核及癌周间质为阴性。Bax 蛋臼定位于细胞浆和细胞膜，间质和胞核有少量表达。 2．在LNM、LAH禾 LSCC中，P53阳性表达率分别为 0．0O (0／20)、52．6O(20／38)和 62．0o(31／50)，组间 比较有 统计学意义(C’＝22．722 P ***);BCI－2阳性表达率 分别为 5＊％(l／20)、76．3％ (29／3)和 50＊％(25／50)， 组问 L较有统计学意义(＊’＝26石98 P0刀1);Bax卜 性表达率分别为 75．0O(15／20)、50．0o(19／38)和 64．0O 门2乃O)，组间比较无统计学意义(X’＝3．7℃PO．0夕 ***．2在 I、11、Ill级 LSCC中阳性表达率分另为 11．l％ (l／9)、44回0O(11／25)和 sl．3O(13／16)，组间比较有 统计学意义(X乙12．054 ***＼在有淋巳结转移组 和无淋巳结转移组表达率分别为 66．7o(18／27)和 30．4O 门o3人 组间比较亦有统计学意义(X卜6．522 P 0刀5人结果提示，BclZ的阳性表达与LSCC的病理分级 和淋巳结转移有关，而P53和Bax与LSCC病理分级和 力vDI入，7门()0J 除卜们)沦上 抑k1又从山K3、DH全和优x用很惭洲讪大过作中的儿上从山］扎木林抽意义 淋巴结转移无关(P0对引。 4．P53、BclZ和 Bax阳性表达率在性别、年龄、吸烟习‘惯。 临床分型、临床分期、T分型及肿瘤位置的比较中均无 统计学意义(P0刀5人 5．在 LAH和 LSCC两组中，P53和 BC12之间 均呈负相关 关系(Ptyo刀5人提示在LSCC发生发展过程中P53过表 达可以下调BclZ的表达，而BclZ蛋白过表达可抑制P53 基因诱导的凋亡反应：P53与BXX之间均无相关性(尸h O．05)，提示＊＊x由表达不依赖于＊53功能状态：＊c卜2 和Bax之l司也均无相关性(PTho．05)。 结论： 1．P53和 BC12在LAH时即呈现高表达，提示两基因的阳 件表达是LSCC发生过程中的早期事件，免疫组化法检 测两种基因蛋白对LSCC的早期诊断具有重要参考价值。 ***中，BC12丛［il过表达与病理分级和淋巴结转移密 切相关，检测BclZ基同蛋白可以作为判断LSCC生物学 特性的参考指标。 3．在 LAH不 LSCC中，P53禾 BC12表达均呈负中关，联 合检测 P53和 Bcl24因主白的表达状况将有助