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TWIST2、SNAI1、TPX2及Aurora-A表达水平与喉鳞癌患者预后的相关性

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四川医学 2024年第5期45卷 474-480页

作者：杨文婧郭珊珊许丽萍陶倩王欢王书谦沧州市人民医院耳鼻喉科河北沧州061000

目的对TWIST2、SNAI1、TPX2及Aurora-A表达水平与喉鳞癌患者预后的相关性进行分析。方法将2016年1月至2020年12月于我院诊治的103例喉鳞癌患者纳入研究,术前检测患者血TPX2水平,术中留取肿瘤组织,检查肿瘤组织中TWIST2、SNAI1及Aurora-... 详细信息

目的对TWIST2、SNAI1、TPX2及Aurora-A表达水平与喉鳞癌患者预后的相关性进行分析。方法将2016年1月至2020年12月于我院诊治的103例喉鳞癌患者纳入研究,术前检测患者血TPX2水平,术中留取肿瘤组织,检查肿瘤组织中TWIST2、SNAI1及Aurora-A表达水平。根据患者2年随访结果将患者分为预后良好组(n=71)及预后不良组(n=29),比较并分析两组患者一般资料及实验室指标,绘制并应用受试者工作(ROC)曲线评估影响因素预测患者预后的诊断价值。结果预后良好组患者的年龄,肿瘤Ⅳ期、低分化-未分化及SNAI1、Aurora-A及TPX2表达水平均显著低于预后不良组,而TWIST2显著高于预后不良组(均P<0.05);CoX分析示,高SNAI1、Aurora-A及TPX2表达水平是患者预后的独立危险因素,而高TWIST2表达水平为预后独立保护因素;根据治疗方案及术式对患者进行分层,分析TWIST2、SNAI1、TPX2及Aurora-A水平对预后的影响差异有统计学意义(均P<0.05);随访1年时,ROC曲线示TWIST2、SNAI1、Aurora-A及TPX2表达水平联合预测患者预后的诊断效能与TWIST2、SNAI1、Aurora-A及TPX2单一诊断效能相比较,差异无统计学意义(均P<0.05),TWIST2、SNAI1、Aurora-A及TPX2表达水平联合预测患者预后的敏感度为100.0%,特异度为91.6%;随访2年时,ROC曲线示TWIST2、SNAI1、Aurora-A及TPX2表达水平联合预测患者预后的诊断效能显著高于TWIST2、SNAI1、Aurora-A及TPX2单一诊断(均P<0.05),TWIST2、SNAI1、Aurora-A及TPX2表达水平联合预测患者预后的敏感度为93.1%,特异度为87.3%。结论TWIST2、SNAI1、Aurora-A及TPX2联合诊断能有效预测患者预后,具有较高特异度及敏感度。

关键词：生物标志物喉鳞癌预后相关性分析

Lin28B和C-myc蛋白在喉鳞癌中的表达及其与临床病理特征和预后的相关性

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中南大学学报（医学版） 2023年第2期48卷 165-171页

作者：廖非非曹雨鑫黄美响初令王天生中南大学湘雅三医院病理科长沙410013 中南大学湘雅三医院耳鼻喉头颈外科长沙410013

目的:喉鳞癌是头颈部常见恶性肿瘤。将原癌基因与抑癌基因作为研究的突破口从而筛选恶性肿瘤治疗的靶基因是如今肿瘤研究焦点之一。寻找喉鳞癌治疗及预后相关的靶基因分子至关重要。本研究旨在检测Lin28B和C-myc蛋白在喉鳞癌及其对应癌... 详细信息

目的:喉鳞癌是头颈部常见恶性肿瘤。将原癌基因与抑癌基因作为研究的突破口从而筛选恶性肿瘤治疗的靶基因是如今肿瘤研究焦点之一。寻找喉鳞癌治疗及预后相关的靶基因分子至关重要。本研究旨在检测Lin28B和C-myc蛋白在喉鳞癌及其对应癌旁组织中的表达,初步探讨其与喉鳞癌临床病理特征及预后的关系。方法:采用免疫组织化学法检测102例喉鳞癌患者的癌组织及其对应的90例癌旁组织中Lin28B与C-myc蛋白的表达情况,分析Lin28B与C-myc蛋白在喉鳞癌中表达的相关性及其表达水平与喉鳞癌临床病理特征之间的关系。采用Kaplan-Meier法分析喉鳞癌患者术后生存率与Lin28B和C-myc蛋白表达水平之间的关系。结果:与癌旁组织相比,Lin28B、Cmyc蛋白的表达水平在喉鳞癌组织中均显著升高(均P喉鳞癌中表达存在正相关关系(r=0.476,P喉鳞癌患者年龄、淋巴结转移情况、临床分期、肿瘤大小和病理分化程度密切相关(均P喉鳞癌患者淋巴结转移情况、临床分期、肿瘤大小和病理分化程度密切相关(均P喉鳞癌组织中高表达且呈正相关,两者均与患者的淋巴结转移情况、临床分期、肿瘤大小、病理分化程度及预后相关,提示Lin28B和C-myc可能都参与喉鳞癌的发生、发展。

关键词： Lin28B C-myc 喉鳞癌临床病理特征预后

CH25H调控细胞自噬和凋亡对喉鳞状细胞癌进展影响

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浙江医学 2024年第8期46卷 803-808,819,I0004页

作者：熊华才许雨欣邬振华胡丹飞李群项振飞宁波市医疗中心李惠利医院放疗科 315000 宁波市医疗中心李惠利医院耳鼻喉科 315000 宁波大学医学部

目的探讨胆固醇25-羟化酶(CH25H)通过调控细胞自噬和凋亡对喉鳞状细胞癌(LSCC)进展的影响。方法通过转染CH25H过表达质粒,构建CH25H稳定过表达的人LSCC细胞系AMC-HN-8细胞(AMC-HN-8/CH25H),转染空白质粒为转染对照(AMC-HN-8/Mock),同时... 详细信息

目的探讨胆固醇25-羟化酶(CH25H)通过调控细胞自噬和凋亡对喉鳞状细胞癌(LSCC)进展的影响。方法通过转染CH25H过表达质粒,构建CH25H稳定过表达的人LSCC细胞系AMC-HN-8细胞(AMC-HN-8/CH25H),转染空白质粒为转染对照(AMC-HN-8/Mock),同时设置未转染空白对照(AMC-HN-8)。采用实时荧光定量PCR检测各组细胞CH25H mRNA表达水平,Western bolt检测CH25H、凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)、裂解的半胱氨酸蛋白酶-3(C-caspase-3)]、自噬相关蛋白[微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3)Ⅱ、Beclin-1、p62]以及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路蛋白[PI3K、磷酸化PI3K(p-PI3K)、Akt、磷酸化Akt(p-Akt)]的表达水平。流式细胞术检测各组细胞凋亡率,免疫荧光检测各组细胞LC3Ⅱ表达。构建裸鼠LSCC移植瘤动物模型,采用随机数字表法将裸鼠分为AMC-HN-8组、AMC-HN-8/Mock组、AMC-HN-8/CH25H组,每组8只,分别接种对应细胞,检测CH25H对LSCC细胞生长以及凋亡相关蛋白和自噬相关蛋白的影响。结果相比AMC-HN-8和AMC-HN-8/Mock组细胞,AMC-HN-8/CH25H组细胞CH25H表达上调(P<0.05),凋亡率显著增加(P<0.05),CH25H表达促进了Bax和C-caspase-3表达,抑制了Bcl-2的表达。同时CH25H表达促进了LC3Ⅱ和Beclin-1的表达,抑制了p62的表达,表明过表达CH25H可促进LSCC细胞的凋亡和自噬。此外,CH25H抑制了PI3K/Akt致癌信号通路的激活。在移植瘤裸鼠模型中,过表达CH25H可抑制体内LSCC肿瘤生长。结论CH25H在LSCC细胞中通过PI3K/Akt信号通路调控细胞自噬和凋亡进而影响肿瘤进展。

关键词：胆固醇25-羟化酶喉鳞癌自噬凋亡磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B

喉鳞癌EBV感染危险因素及其对TCAB1、c-myc基因表达的影响

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中华医院感染学杂志 2023年第5期33卷 757-761页

作者：刘勇晁方秦刚牟丽莉厉波日照市中心医院耳鼻喉科山东日照276800 日照市人民医院麻醉手术一部山东日照276800 日照市中心医院口腔科山东日照276800 日照市中心医院药学部山东日照276800 日照市中心医院泌尿外科山东日照276800

目的分析喉鳞癌爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)感染的危险因素,并评估其对端粒酶卡扎尔体蛋白1(TCAB1)、c-myc基因表达的影响。方法回顾性分析2016年1月-2021年8月日照市中心医院收治的92例行手术治疗的喉鳞癌患者临床资料,根据患者癌组织及癌... 详细信息

目的分析喉鳞癌爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)感染的危险因素,并评估其对端粒酶卡扎尔体蛋白1(TCAB1)、c-myc基因表达的影响。方法回顾性分析2016年1月-2021年8月日照市中心医院收治的92例行手术治疗的喉鳞癌患者临床资料,根据患者癌组织及癌旁组织EBV感染情况,分为EBV阳性组55例和EBV阴性组37例,比较两组临床特征差异,分析影响喉鳞癌患者EBV感染的危险因素;并比较EBV阳性组与EBV阴性组癌组织TCAB1及c-myc基因表达水平及外周血EBV-DNA水平,评估喉鳞癌患者外周血EBV-DNA水平与TCAB1及c-myc基因表达水平的相关性。结果两组性别、年龄、肿瘤部位、临床分期、分化程度及吸烟史比较,无统计学差异,但EBV阳性组淋巴结转移率高于EBV阴性组(P喉鳞癌患者EBV感染的危险因素(P喉鳞癌患者外周血EBV-DNA水平与癌组织TCAB1及c-myc mRNA相对表达量呈正相关(P喉鳞癌的发生发展,其作用机制可能与上调TCAB1、c-myc的表达有关。

关键词：喉鳞癌爱泼斯坦-巴尔病毒感染危险因素端粒酶卡扎尔体蛋白1 c-myc 端粒酶

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中国免疫学杂志 2023年第1期39卷 131-138页

作者：张鄂黄畅费永光岑瑞祥陈沛武汉市第一医院耳鼻咽喉头颈外科武汉430022 赤壁市人民医院耳鼻咽喉头颈外科赤壁437300 鄂东医疗集团黄石市中心医院耳鼻咽喉头颈外科黄石435000

目的:探究鞘糖脂微结构域1相关磷酸化蛋白(PAG1)在喉鳞癌(LSCC)组织中的表达,以及干扰肿瘤相关巨噬细胞PAG1表达对放射抗拒喉鳞癌细胞敏感性的影响。方法:收集武汉市第一医院收治的40例LSCC肿瘤组织及邻近癌旁组织,免疫组织化学染色和RT... 详细信息

目的:探究鞘糖脂微结构域1相关磷酸化蛋白(PAG1)在喉鳞癌(LSCC)组织中的表达,以及干扰肿瘤相关巨噬细胞PAG1表达对放射抗拒喉鳞癌细胞敏感性的影响。方法:收集武汉市第一医院收治的40例LSCC肿瘤组织及邻近癌旁组织,免疫组织化学染色和RT-qPCR检测PAG1表达;将人单核白血病细胞株THP-1诱导为M2型肿瘤相关巨噬细胞,通过脂质体介导法将PAG1-siRNA转染至M2型肿瘤相关巨噬细胞,RT-qPCR和蛋白质印迹法检测转染效果,ELISA法检测巨噬细胞分泌相关细胞因子IL-6、IL-12、IL-4及IL-10含量;建立肿瘤相关巨噬细胞与放射抗拒人喉鳞癌细胞Hep-2max的共培养体系,培养4 d后收集Hep-2max细胞,经8 Gy X射线照射24 h后,MTT法检测细胞活性,流式细胞术和TUNEL染色检测细胞凋亡,免疫荧光染色和蛋白质印迹法检测细胞自噬水平。结果:喉鳞癌肿瘤组织中PAG1蛋白和mRNA表达水平显著高于癌旁组织(P喉鳞癌细胞自噬状态,增强放射抗拒人喉鳞癌细胞的放射敏感性,诱导放疗后细胞凋亡发生。

关键词：鞘糖脂微结构域1相关磷酸化蛋白喉鳞癌自噬凋亡放射敏感性

喉鳞癌原发灶及无瘤手术切缘组织p53蛋白表达及其与预后的关系

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癌症 2003年第1期22卷 77-82页

作者：夏良平曾宗渊郭朱明饶慧兰曾敬许光普张诠中山大学肿瘤防治中心头颈科广东广州510060 中山大学肿瘤防治中心病理科广东广州510060

背景与目的:喉癌组织中p53蛋白阳性表达是患者预后差的一个指标。本研究的目的是探讨喉鳞癌原发灶和病理学肿瘤阴性手术切缘组织中p53蛋白阴性、阳性患者的预后。方法:回顾性分析67例喉鳞癌患者的临床资料,用免疫组化方法检测病理学阴... 详细信息

背景与目的:喉癌组织中p53蛋白阳性表达是患者预后差的一个指标。本研究的目的是探讨喉鳞癌原发灶和病理学肿瘤阴性手术切缘组织中p53蛋白阴性、阳性患者的预后。方法:回顾性分析67例喉鳞癌患者的临床资料,用免疫组化方法检测病理学阴性手术切缘组织、原发灶组织中p53蛋白表达,分别比较手术切缘组织和原发灶组织中p53阴性、阳性组患者的生存率和复发率。结果:病理学阴性手术切缘组织和原发灶组织中p53蛋白阳性率分别是19.4%(13/67)和50.7%(34/67)。手术切缘组织p53蛋白阳性者的复发率高于阴性者(69.2%vs.33.3%,P=0.0180),生存率低于阴性者(24.62%vs.75.69%,P=0.0012);原发灶组织p53蛋白阳性者的复发率高于阴性者(64.7%vs.15.2%,P=0.0000),生存率低于阴性者(42.86%vs.90.86%,P=0.0000)。结论:手术切缘组织病理学肿瘤阴性者的预后较阳性者好;原发灶组织p53蛋白阳性患者的预后较p53蛋白阴性者差。

关键词：喉鳞癌原发灶无瘤手术切缘组织 p53蛋白预后

喉鳞癌9p13-23区域微卫星杂合性缺失精细作图及其临床意义

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癌症 2003年第5期22卷 452-457页

作者：徐先发唐平章程书钧首都医科大学附属北京朝阳医院耳鼻咽喉-头颈外科北京100020 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院头颈外科北京100021 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所病因室北京100021

背景与目的:微卫星(microsatellite)是广泛分布于生物基因组中的DNA重复序列,与许多重要基因紧密连锁。在肿瘤中微卫星象抑癌基因一样常常发生杂合性缺失(lossofheterozygosity,LOH)。在某些特定肿瘤中有些微卫星位点存在高频发的LOH“... 详细信息

背景与目的:微卫星(microsatellite)是广泛分布于生物基因组中的DNA重复序列,与许多重要基因紧密连锁。在肿瘤中微卫星象抑癌基因一样常常发生杂合性缺失(lossofheterozygosity,LOH)。在某些特定肿瘤中有些微卫星位点存在高频发的LOH“热点”,而与该肿瘤发生、发展相关的抑癌基因很可能就隐藏在这些“热点”附近。微卫星LOH的研究是寻找新的抑癌基因的重要方法。本研究旨在探讨喉鳞癌9p13-23区域微卫星LOH的热点及其与喉鳞癌患者临床病理特征的关系。方法:采用显微切割法从喉鳞癌组织石蜡切片中挑取肿瘤组织,苯酚氯仿抽提肿瘤组织和外周血淋巴细胞基因组DNA,应用9p13-23区域13个多态性微卫星标记对42例喉鳞癌组织及其相应的外周血淋巴细胞DNA进行PCR扩增和变性凝胶电泳,并对频发微卫星LOH的发生与喉鳞癌患者临床病理特征的关系进行比较分析。结果:(1)42例喉鳞癌组织9p13-23区域微卫星LOH的发生率是97.6%(41/42),LOH发生率最高者是位于9p22-23的D9S162(89.5%),其次是位于9p21的D9S171(80.0%),与p16基因紧密连锁的D9S1748的LOH发生率仅50.0%;(2)等位基因缺失作图发现42例喉鳞癌组织在9p13-23上存在两个明显的LOH较小区域,分别位于9p21的D9S161～D9S171之间和9p22-23的IFNA～D9S162之间;(3)年龄<60岁。

关键词：喉鳞癌 9p13-23区域微卫星杂合性缺失精细作图

靶向沉默MALAT-1联合化疗对人喉鳞癌裸鼠移植瘤Fas/FasL信号通路的影响

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中国老年学杂志 2023年第6期43卷 1428-1432页

作者：王帅帅许尧生张义衡水市人民医院河北衡水053100

目的探讨靶向肺腺癌转移相关因子(MALAT)-1联合化疗对人喉鳞癌裸鼠移植瘤对其Fas/FasL信号通路的影响。方法将细胞转染沉默MALAT-1 mRNA重组载体,在裸鼠背部注射转染和未转染沉默MALAT-1的Hep-2细胞,建立喉鳞癌裸鼠模型,选择20只移植... 详细信息

目的探讨靶向肺腺癌转移相关因子(MALAT)-1联合化疗对人喉鳞癌裸鼠移植瘤对其Fas/FasL信号通路的影响。方法将细胞转染沉默MALAT-1 mRNA重组载体,在裸鼠背部注射转染和未转染沉默MALAT-1的Hep-2细胞,建立喉鳞癌裸鼠模型,选择20只移植瘤成功的裸鼠,随机分为4组,每组5只,实验分组:Ⅰ重组载体+顺铂组,Ⅱ重组载体组,Ⅲ顺铂组,Ⅳ空白对照组。2 w后处死裸鼠,研究不同组裸鼠移植瘤体积、MALAT-1 mRNA、磷酸化蛋白(p-PI3K)、丝氨酸蛋白激酶(p-Akt)、Fas/FasL信号通路,Ki67指数、缺氧诱导因子(HIF)-1α的表达水平并进行比较。结果治疗2 w后,相比Ⅳ组,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组肿瘤体积均有不同程度减小,其中Ⅰ组移植瘤体积明显低于Ⅳ组(P<0.05);治疗后,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组肿瘤组织中MALAT-1 mRNA、p-PI3K、p-Ak、Ki67指数、HIF-1α的表达水平显著低于Ⅳ组,其中Ⅰ组各水平最低(P<0.05);治疗后,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组肿瘤组织中Fas和FasL基因表达水平均显著高于Ⅳ组,其中Ⅰ组Fas和FasL基因表达水平最高(P<0.05)。结论采用靶向沉默MALAT-1联合化疗可明显上调Fas/FasL信号,抑制肿瘤组织的生长,减缓肿瘤生长。

关键词：喉鳞癌肺腺癌转移相关因子(MALAT)-1 顺铂移植瘤

喉鳞癌原发灶和切缘p53蛋白表达及其与术后放疗的关系

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中华肿瘤杂志 2003年第6期25卷 558-561页

作者：夏良平曾宗渊郭朱明饶慧兰曾敬许光普侯景辉中山大学肿瘤防治中心综合三科广州510060 中山大学肿瘤防治中心头颈科广州510060 中山大学肿瘤防治中心病理科广州510060

目的　分析喉鳞癌原发灶和病理学阴性切缘中p53蛋白表达与术后放疗的关系。方法回顾性分析 67例喉鳞癌的临床资料 ,采用免疫组化方法检测病理学阴性切缘和原发灶中p53蛋白表达情况。结果　切缘和原发灶中p53阳性率分别为 19.4% (13 / 67... 详细信息

目的　分析喉鳞癌原发灶和病理学阴性切缘中p53蛋白表达与术后放疗的关系。方法回顾性分析 67例喉鳞癌的临床资料 ,采用免疫组化方法检测病理学阴性切缘和原发灶中p53蛋白表达情况。结果　切缘和原发灶中p53阳性率分别为 19.4% (13 / 67)和 50 .7% (3 4 / 67)。在原发灶p53阳性组中 ,与术后未放疗者相比 ,术后放疗者的生存率较未放疗者高 (P =0 .0 0 0 5) ,复发率比较低 (P =0 .0 0 2 ) ;而在原发灶p53阴性组中 ,术后放疗者的生存率、复发率与未放疗者差异无显著性 (P =0 .40 96,P =0 .175)。在切缘p53蛋白阳性组中 ,术后放疗者的生存率和复发率与未放疗者差异无显著性(P =0 .3 781,P =1.0 ) ;在切缘p53蛋白阴性组中 ,术后放疗者的生存率和复发率与未放疗者差异无显著性 (P =0 .0 743 ,P =0 .2 48)。结论　对喉鳞癌原发灶p53蛋白阳性表达者进行术后放疗是有必要的 ,但病理学阴性。

关键词：喉鳞癌原发灶切缘 p53蛋白表达术后放疗