GnRH受体在正常子宫内膜及子宫内膜癌中的原位杂交研究

作     者：朴金霞 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：岳瑛

授予年度：2004年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：子宫内膜 子宫内膜癌 GnRH受体 原位杂交 

摘      要：GnRH受体是由327-328个氨基酸残基组成，有7个跨膜结构域，属G蛋白偶联受体，与其它G蛋白偶联受体不同的是，该受体缺乏细胞内的C末断结构域，人类GnRH受体基因位于染色体4q13、2-13、3上，是由3个外显子和2个内含子构成的单拷贝基因，其5侧翼区有一段700bp的核酸区，有5个TATA盒，与不同的基因转录起始点有关，与其他哺乳类动物相比，人的转录起始位点处于更上游的位置，表明GnRH受体基因转录起始位点可能存在种属特异性。 传统观点认为,促性腺激素释放激素（GnRH）是由下丘脑弓状核的GnRH神经细胞合成和分泌的，GnRH神经元分泌的GnRH又通过垂体门脉系统以脉冲的方式分泌至垂体前叶，再通过分布在垂体前叶表面的GnRH受体作用于垂体，促使其分泌促性腺激素：卵泡刺激素（LH）和黄体生成激素（FSH），后两者作用于性腺，产生特异性激素，如：在女性刺激卵巢分泌雌二醇，及孕酮，在男性刺激睾丸分泌睾酮及前列腺素，并对乳腺，肾上腺，甲状腺和骨骼生长发挥作用。近几年有关GnRH的基础研究，临床应用，及GnRH类似物的研究方兴未艾。与传统观点观点不同，一些学者认为，垂体外正常组织存在GnRH受体，如：大脑，乳腺，卵巢，睾丸，前列腺，胎盘组织等，并且在乳腺癌，卵巢 癌，前列腺癌等恶性肿瘤组织中亦有高亲和力的GnRH受体的表达。 本实验采用原位杂交法从mRNA水平证明GnRH受体在正常子宫内膜，及子宫内膜癌中的表达。本实验用石蜡切片，其中正常分泌期子宫内膜30例，正常增生期子宫内膜23例，子宫内膜癌30例，子宫内膜不典型增生3例，并取3例用脑垂体组织做阳性对照，PBS代替探针做阴性对照。实验结果显示，在30例正常分泌期子宫内膜组织中GnRH受体的mRNA表达5/30例，正常增生期子宫内膜组织中GnRH受体的mRNA表达4/23，而在子宫内膜癌组织中GnRH受体的mRNA表达12/30例。子宫内膜不典型增生组织中3例均未见表达。 在正常子宫内膜及子宫内膜癌中有GnRH受体的mRNA表达，且正常子宫内膜及子宫内膜癌中GnRH受体的mRNA表达有差异（p0.05）。 特别需要指出的是，本实验除了证明GnRH受体在垂体外组织中的表达外，更希望在正常子宫内膜，子宫内膜不典型增生，子宫内膜癌病变过程中，通过GnRH受体mRNA表达的情况， 找到一些可能的启示，但遗憾的是，由于子宫内膜不典型增生病例数少，故没有这方面的结论。