乌拉地尔缓释微丸的研究

作     者：陈剑 

作者单位：沈阳药科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：唐星

授予年度：2002年

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：乌拉地尔 微丸 pH依赖型释药系统 包衣 生物利用度 

摘      要：乌拉地尔(Urapidil)为新一代α1-受体阻滞剂类抗高血压药，t=3h，降压效果与血药浓度成正比。本文选用该药为模型药物，设计并研制了pH依赖型缓释微丸，达到减少给药次数，降低血药浓度波动，从而改善高血压患者用药依从性，维持平稳血压。 采用UV法建立了含量测定和释放度测定方法。测定了乌拉地尔在pH1.2、2.0、4.0、5.4、6.8、7.4的水性介质中的溶解度和正辛醇／水系统的油水分配系数。 采用粉末层积法，以MCC为稀释剂，3％HPMC为粘合剂，在离心造粒机上制备了乌拉地尔微丸，测定了微丸的粉体学性质。 采用Eudragit S100和L100混合作为包衣材料，以70％乙醇为溶剂，在自制流化床包衣机上对微丸包衣，单因素考察结果显示，S100／L100混合比例、致孔剂HPMC用量、聚合物增重水平是影响缓释微丸在不同pH值介质中释药速率的主要因素，通过优化试验筛选出与德国12小时缓释胶囊体外释药最为接近的处方。 采用Eudragit NE30D／L30D-55水分散体混合作为包衣材料，对微丸包衣。单因素考察结果显示，NE30D／L30D-55混合比例、致孔剂PEG6000用量、聚合物增重水平是影响缓释微丸在不同pH值介质中释药速率的主要因素，通过优化试验筛选出与德国12小时缓释胶囊体外释药最为接近的处方(T1)。 为了与T1对比，采用Eudragit NE30D水分散体作为包衣材料，对微丸包衣。通过单因素考察试验和优化试验筛选出与德国12小时缓释胶囊在pH2.0介质中释药速率最为接近的处方(T2)。 建立了人血浆中乌拉地尔的HPLC测定方法，以德国12小时缓释胶囊 沈叫药科大学烦1－学位论义 摘要 为对照，进行了 TI和 TZ的人体生物利用度研究，结果表明 pH依赖型缓 释微 丸 n 的Cm皿－302ng／ml＊m肌－4厂h，MRT－10h，十 对生物利 用度 Fr＝10．9％，有很好的缓释效果，和对照制剂生物等效。非 PH依赖型缓释 微丸 TZ的 Cm。x－12lug／ml，Tm。x－13＊L十对生物利用度 Fr－68．l％，生物利用 度较低。 进一步研究了乌拉地尔的大鼠结肠吸收，结果表明乌拉地尔在结肠内 呈一 级吸收，k。－0．0331h刁。 在以卜研究的基础上，用 Eudragit NE30D／L30D65水分散体混合包衣 制备了24小时pH依赖型缓释微丸，体外释放试验表明该微丸在不同pH 值介质中均以零级速率释药，且释药速率非常接近。人体生物利用度研究 实验结 果显示，Cm。－160ng／ml，Tm。x－5＊h，MRT－15h，十 对生物利用度 卜叫0石％，吸收程度上和德国12小时缓释胶囊等效，但血药浓度维持时间 更长。