不同剂量阿托伐他汀改善大鼠炎症相关无复流的前向血流的研究

作     者：邵靓 

作者单位：华中科技大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王朝晖

授予年度：2011年

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主      题：阿托伐他汀 急性缺血再灌注 无复流 心肌梗死 心功能 TNF-α fgl-2 缺血再灌注 

摘      要：目的:建立急性心肌缺血再灌注模型,利用不同剂量阿托伐他汀预先进行干预,观察不同剂量的阿托伐他促进大鼠炎症相关无复流的前向血流。 方法:将雄性大鼠随机分为5组,正常对照组,假手术对照组,急性缺血再灌注组,大剂量阿托伐他汀干预组,小剂量阿托伐他汀干预组,每组至少有成功的模型6只。利用伊文思蓝、硫磺素S、TTC染色可见有缺血风险的区域、无复流的区域和心肌坏死区域。利用心脏超声和血流动力学检测不同剂量的阿托伐他汀对缺血再灌注大鼠无复流时的心肌功能的影响。 结果:大鼠急性缺血再灌注后,出现一定面积的无复流和心肌梗死,阿托伐他汀能显著减少炎症相关的无复流和梗死面积（p0.05）。超声显示缺血再灌注组大鼠左室部分室壁活动减弱,但各组心脏的结构和功能未发现明显变化,血流动力学显示缺血再灌注组大鼠左心室内压下降最大速率显著降低（p0.05）,阿托伐他汀干预组对缺血再灌注后大鼠左心室内压下降最大速率显著提高（p0.05）。但大小剂量阿托伐他汀之间对于心肌梗死面积和心功能的影响差异未显示有统计学意义的剂量依赖效应（p0.05）。 结论:阿托伐他汀能减少急性缺血灌注后的炎症相关无复流面积和心肌梗死面积,改善缺血灌注后受损的心脏舒张功能。 第二部分不同剂量的阿托伐他汀促进大鼠炎症相关无复流的前向血流的机制研究 目的:建立急性心肌缺血再灌注模型,利用不同剂量阿托伐他汀进行预先干预,研究不同剂量的阿托伐他汀促进急性缺血再灌注大鼠无复流时前向血流的可能机制。 方法:留取第一部分各组心肌组织和外周血。用HE染色、纤维素（MSB）染色、Masson染色和免疫组化染色观察心肌病理变化、心肌微血管内血栓形成以及心肌fgl-2的表达水平。用Western Blotting方法检测心肌和外周血的fgl-2表达水平。用ELISA方法检测外周TNF-α表达水平。 结果:HE染色显示急性缺血再灌注组心肌有心肌损伤、心肌细胞凋亡、结构紊乱,阿托伐他汀干预组心肌改变较轻。纤维素（MSB）染色和Masson染色显示急性缺血再灌注组心肌微血管内有原位微血栓形成。免疫组化染色显示急性缺血再灌注组心肌微血管壁上有fgl-2的显著表达。同时,Western Blotting检测fgl-2在急性缺血在灌注组的心肌和外周血中有显著表达（p0.05）,阿托伐他汀能显著减少fgl-2的表达（p0.05）。ELISA检测显示TNF-α在急性缺血再灌注组的外周血中表达（p0.05）,阿托伐他汀能减少TNF-α的表达（p0.05）。但大小剂量阿托伐他汀之间对于fgl-2和TNF-α的影响差异未显示有统计学意义的剂量依赖效应（p0.05） 结论:阿托伐他汀可以减少急性缺血再灌注后心肌和外周血中TNF-α和fgl-2的表达,减少急性缺血再灌注大鼠无复流时的原位微血栓形成的趋势。