FD及其伴随精神症状与5-HT转运体基因多态性

作     者：韩仙芝 

作者单位：郑州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：赵立群

授予年度：2011年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：功能性消化不良 情感障碍 五羟色胺 五羟色胺转运体 基因多态性 等位基因 

摘      要：研究背景与目的 功能性消化不良（functional dyspepsia, FD）足一种上消化道功能紊乱性疾病主要表现为慢性持续或反复发作的餐后饱胀小适、早饱、上腹痛、上腹烧灼感等症状。FD由于其高发病率而严重影响了人们的生活质量,同时也给患者及社会带来大量的直接或间接的经济损失。根据2006年罗马Ⅲ功能性消化不良诊断标准,FD分为两种亚型：即餐后不适综合症（postprandial distress syndrome, PDS）及上腹疼痛综合症（epigastric pain syndrome, EPS）,前者主要表现为早饱、餐后饱胀感等与进餐有关的症状,后者主要以上腹疼痛和上腹烧灼感为主要症状。 关于FD的发病机制,既往分别在胃肠动力、内脏敏感性、感染性因素等方面进行了较多的研究,但未有统一结论。研究发现五羟色胺（serotonin or 5-hydroxytryptamine,5-HT）是参与调节胃肠道运动和分泌功能的重要神经递质,并在脑-肠轴的信号传导中发挥着重要作用,其中95%来源于肠道粘膜层的嗜铬细胞。近年研究表明功能性胃肠道疾病（functional gastrointestinal disorders, FGIDs）与基因决定的遗传易感性相关。本研究按照罗马Ⅲ功能性消化不良诊断标准将FD患者进行临床分型,目的在于分析FD各临床亚型与5-HT转运体（serotonin transporter, SERT）基因启动子区（5-HT gene-linked polymorphic region,5-HTTLPR）及内含子区（variable number tandem repeats, VNTRs）两种基因多态性的关系。另外,临床上FGIDs患者如慢性便秘（chronic constipation）、肠易激综合症（irritablebowel syndrome,IBS）、FD患者常常伴有精神情绪状态的改变,亦有研究显示SERT基因多态性与IBS患者所伴发的抑郁等精神症状具有相关性。因此本课题对同时研究的FD患者进行了自我精神状况的评分,进而探讨了SERT基因的多态性与FD患者伴随精神症状的发生之间的关系,以期为FD的临床治疗提供更多的依据。 方法 1.采用多聚合酶链反应技术（polymerase chain reaction, PCR）对60例FD患者及80例健康对照5-HTTLPR区及VNTRs区进行基因多态性分析。 2.采用SPSS16.0for windows软件包处理。基因型和等位基因片段频率以%表示,差异显著性比较用x2检验（检验水准α=0.05）。 结果 1.5-HTTLPR区基因型频率分布在患者组与对照组间、FD临床分型各组间、有无精神症状各组间比较差异均无统计学意义。 2.5-HTTLPR区S等位基因频率在FD临床分型各组间以及有无精神症状各组间比较差异具有统计学意义（P0.05）。 3. VNTRs区的多态性分布比较差异无统计学意义。 结论 1.5-HTTLPR的S等位基因可能与FD-FDS亚型的发病以及FD患者伴随精神症状的发生有关。 ***临床症状的发生与其伴随精神症状的发生可能有着相同的遗传学机制,因此临床医生在给予患者胃肠方面治疗的同时也要对其精神心理方面进行关注。