咪唑啉受体与胍丁胺对脓毒血症大鼠心脑血管作用机制的研究

作     者：程军胜 

作者单位：兰州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：曹农

授予年度：2009年

学科分类：100218[医学-急诊医学] 1002[医学-临床医学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 10[医学] 

主      题：大鼠 脓毒血症 咪唑啉受体 肌丁胺 心率 血压 

摘      要：目的: 研究脓毒血症大鼠的心脑血管变化和咪唑啉受体(IR)及其配体胍丁胺的作用及其表达,探讨咪唑啉受体及其配体胍丁胺在大鼠脓毒血症时心脑血管缺血再灌注损伤(IRI)过程中的作用及机制。 方法: 通过盲肠穿刺法复制脓毒血症大鼠模型,利用心电采样仪采集脓毒血症大鼠的心率、血压的变化,分析脓毒血症对大鼠心脑血管的影响。通过侧脑室注射(ICV)和静脉注射(IV)咪唑啉受体激动剂、阻断剂和内源性配体胍丁胺(Agm),观察注射前后大鼠的心率、血压变化,利用高效液相色谱(HPLC)分析其血浆和脑匀浆中Agm含量的变化,及免疫组化法(Immunohistochemistry)检测咪唑啉受体在脓毒血症大鼠心肌和脑组织中的表达与变化情况。 结果: 正常大鼠血压90～120mmHg,心率为350～450次/分。而建立的脓毒血症模型大鼠的血压却为90～100mmHg,心率为250～300次/分。侧脑室注射10μmoL或20μmoLAGM均可显著降低麻醉大鼠血压,并减慢心率,与1.0μmoL可乐定(CLO)具有相似的心血管效应。静脉注射AGM均可显著降低麻醉大鼠血压,并减慢心率,与静脉注射可乐定具有相似的心血管效应。侧脑室和静脉注射等量人工脑脊液(aCSF)对麻醉大鼠的心血管活动未产生显著作用。预先给予咪唑啉受体阻断剂咪唑克生、NMDA受体拮抗剂MK-801或CLO均能显著减弱ICV和IV AGM的心血管效应;同时预先给予咪唑啉受体阻断剂咪唑克生、NMDA受体拮抗剂MK-801也能有效减弱ICV和IV CLO产生的心血管效应。HPLC分析胍丁胺在血浆和脑匀浆的含量均增高。免疫组化显示脑组织和心肌中咪唑啉受体表达增多。 结论: 脓毒血症大鼠心率减慢、血压下降;咪唑啉受体与胍丁胺对大鼠的心脑血管活动有明显的作用;脑组织和心肌内的咪唑啉受体活性和表达均有明显增加。通过侧脑室和静脉注射AGM证实了脓毒血症大鼠出现的心率和血压变化可能是通过咪唑啉受体产生的。##本文无中文摘要内容