混合性结缔组织病患者外周血CD4+T淋巴细胞亚群分析及短期小剂量白介素-2对其影响的研究

作     者：张蓓 

作者单位：山西医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：高惠英

授予年度：2017年

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主      题：混合性结缔组织病 Th17 调节性T细胞 白介素-2 

摘      要：目的:1.探索混合性结缔组织病(MCTD)患者外周血CD4T淋巴细胞亚群状态;2.探索短期小剂量白介素-2(IL-2)对MCTD患者Th17和Treg细胞平衡的作用。方法:收集58例MCTD患者与30例健康人。所有MCTD患者的诊断均符合美国Sharp于1987年提出的标准,并排除有重症感染、肿瘤者及合并有RA、SLE、SSc等其他自身免疫性疾病(AID)者。研究内容分三部分:1.将58例MCTD患者与30例健康人分别作为病例组与健康对照组,两组均检测外周血CD4T淋巴细胞亚群。2.将病例组分为病例A组(26例)和病例B组(32例)。病例A组近1年内使用了小剂量糖皮质激素(GCS)、非甾体抗炎药(NSAIDs)及羟氯喹;病例B组近1年内在使用了A组相同药物的基础上,还使用了免疫抑制剂环磷酰胺(CTX)、甲氨蝶呤(MTX)、来氟米特(LEF)或吗替麦考酚酯(MMF),比较两组外周血CD4T淋巴细胞亚群异同。3.在病例组中又选取了27例患者,含有A组13例,B组14例,加用了小剂量IL-2短期治疗(50WIU,皮下注射,连用5天),检测IL-2治疗前与治疗后外周血CD4T淋巴细胞亚群。CD4T淋巴细胞亚群检测包括Th1、Th2、Th17、Treg的百分比及绝对计数的测定;收集整理资料,进行统计分析。结果:1.MCTD病例组外周血Th1、CD4CD25FOXP3Treg绝对计数较健康对照组明显降低,有统计学意义(P值分别为0.006和0.006);而两组CD4CD25Treg绝对计数无显著差异(P=0.309)。两组间外周血Th1%、Th2%、Th17%、CD4CD25FOXP3Treg%、Th2及Th17细胞数均无统计学差异(P值均0.05)。2.病例A组与病例B组外周血CD4CD25FOXP3Treg绝对计数较健康对照组均显著减少,有统计学意义(P0.05)。3.MCTD患者经小剂量IL-2短期治疗后外周血CD4CD25FOXP3Treg细胞绝对计数较治疗前明显升高(P0.001),而外周血Th2、Th17较IL-2治疗前稍有升高(P0.05,P0.01)。结论:1.MCTD患者外周血CD4CD25FOXP3Treg明显降低,其可能是该病免疫失衡的主要机制之一。2.MCTD患者外周血CD4CD25FOXP3Treg细胞绝对计数的检测意义优于百分数及CD4CD25Treg细胞,使用免疫抑制剂(CTX、MTX、LEF和MMF)对CD4CD25FOXP3Treg绝对计数无明显影响。3.小剂量IL-2可在短期内促使MCTD患者外周血CD4CD25FOXP3Treg明显升高,从而使MCTD患者重新获得免疫平衡。