异丙酚麻醉下不同年龄患者瑞芬太尼药效动力学研究

作     者：詹银周 

作者单位：广州医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：张兴安

授予年度：2011年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 1002[医学-临床医学] 100217[医学-麻醉学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

主      题：年龄 瑞芬太尼 异丙酚 药效动力学 药代-药效结合模型 闭环靶控输注 规划求解 

摘      要：目的研究异丙酚麻醉下不同年龄患者对瑞芬太尼药效动力学的影响,分析HR、MAP效应与药物浓度的关系,将HR、MAP整合成一个综合指标,使该指标能够更好地量化瑞芬太尼的药效,为瑞芬太尼闭环反馈提供理论依据。 方法选择18～80岁ASAⅠ～Ⅲ级全麻手术病人36例,按年龄分为3组:A组(青年组)18～44岁12例,B组(中年组)45～59岁14例,C组(老年组)60～80岁10例。体重49～75kg,身高149～175cm,体重指数20～29kg/m2。麻醉前肌注鲁米那1～2mg/kg,阿托品0.008～0.01mg/kg。患者入室后建立外周静脉通道,监测心率、血压、脉搏血氧饱和度。局麻下行桡动脉置管。应用TIAC-Ⅰ型静脉麻醉控制仪(广州市亿福迪医疗器械有限公司),选择张兴安等[1]报道的异丙酚药代学参数,以血浆浓度为3～4μg/mL靶控输注异丙酚,意识消失后静脉注射顺式阿曲库胺0.15mg/kg,气管插管后机械通气。麻醉平稳后以0.50μg?kg-1?min-1持续输注瑞芬太尼20min。瑞芬太尼输注期间以及停药后30min内,间断取桡动脉血,应用HPLC-UV测定血浆瑞芬太尼浓度并记录HR、MAP变化,采用DAS3.0软件PK-PD模块计算瑞芬太尼的药效学参数,通过分析HR、MAP效应与药物浓度的关系,利用规划求解的计算方法将HR、MAP整合为一个能够更好地量化瑞芬太尼药物效应的综合指标,为瑞芬太尼闭环反馈提供理论依据。 结果 1. 3组病人的ASAⅠ～Ⅲ级,体重49～75kg,身高149～175cm,体重指数20～29kg/m2,性别、体重、身高比较差异无显著性(P0.05)。年龄比较差异有统计学意义(P0.05)。Ke0、EC值随着年龄的增大而减小,见图(2-5)。R、γ、E参数3组间两两比较差异无统计学意义(P0.05)。 5. HR、MAP拟合浓度效应的相关指数R分别为0.904、0.752。HR、MAP整合为一个综合指标的最佳的组合为:综合指标=0.58*(HR变化率)+0.42*(MAP变化率)。该综合指标作为瑞芬太尼拟合浓度效应指标,相关指数达0.946。 结论 (一)异丙酚静脉麻醉下,以HR或MAP作为瑞芬太尼的药效学指标,老年组的EC值明显比中、青年组小。中、青年组的EC值比较无明显差异。老年患者对瑞芬太尼比较敏感,用药量应相应减少。 (二)Ke0值随着年龄的增大而减小,老年组的Ke0值明显比中、青年组小。中、青年组的Ke0值比较无明显差异。老年人的效应室浓度上升慢、峰值浓度低、药物效应出现滞后。 (三)HR、MAP作为瑞芬太尼的药效学指标拟合浓度效应的相关指数R分别为0.904、0.752。 (四)异丙酚静脉麻醉下瑞芬太尼药效学综合指标为0.58*(HR变化率)+ 0.42*(MAP变化率),瑞芬太尼拟合浓度效应相关指数R 0.946,可以更好地量化瑞芬太尼的药物效应,为瑞芬太尼闭环反馈提供理论依据。