杏仁基底外侧核电点燃癫痫大鼠细胞因子及糖皮质激素受体mRNA表达的改变

作     者：包关水 

作者单位：苏州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王浙东

授予年度：2004年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

主      题：癫痫,点燃,杏仁基底外侧核,白细胞介素6(IL 6),糖皮质激素受体(GR) 

摘      要：[目的] 建立大鼠杏仁基底外侧核电点燃癫痫模型，探讨该模型的制作方法及价值;通过测定癫痫大鼠体内自细胞介素(IL)-6、IL-2等细胞因子和糖皮质激素受体(GR)表达情况，研究其变化规律及作用，探讨神经—免疫—内分泌网络在癫痫发病中的作用。 [方法] 把双极电极插入大鼠左侧杏仁基底外侧核，给予慢性电刺激使大鼠达到点燃状态，观察其发作过程和行为改变，自由状态下记录脑电图。采用半定量RT-PCR法检测电点燃大鼠海马组织GR、IL-6和IL-2的mRNA表达及外周血白细胞GR的mRNA表达，并设空白对照组、手术对照组和药物治疗组对照观察，同时记录发作情况和脑电图。 [结果] 29只接受刺激的大鼠，达到点燃的25只，成功率86.2％，平均8.64±4.12次刺激出现5级痫样发作，12.64±4.12次刺激达到点燃，没有因抽搐发作而致死的点燃大鼠。记录到后发放时程在21，450～119，720ms之间。行为观察发现点燃大鼠比对照组易激惹，防卫反应级别较高。(发作过程录像多媒体演示)。 电点燃大鼠机体内 GR mRNA表达明显下调，IL-6 mRNA表达升高，有些抗癫痫药物能缓解或逆转这些改变，抽搐发作和脑电图也有改善。各组海马均没有IL-2表达。外周血中GR表达与海马GR表达不完全一致。 [结论] 杏仁基底外侧核电点燃大鼠癫痫模型便于从多方面进行观察，与人类癫痫状态高度相似，是研究人类癫痫机制、药物治疗和预防的良好工具。 癫痫时存在神经—免疫—内分泌网络调节紊乱，海马GR mRNA表达下调，IL-6mRNA表达升高，可能参与了点燃过程。抗癫痫药可使GR和IL-6的表达有不同程度恢复，可能有利于维持正常的神经细胞功能。癫痫后24小时海马内源性IL-2没有明显表达。海马和外周血两个部位GR表达的调节有不同机制，除了自身调节海马GR的表达可能还受神经细胞兴奋性等因素的影响;检测外周血GR不能完全反映海马GR表达情况。