钠氢交换抑制剂Cariporide对家兔心房电重构的影响

作     者：丁亚辉 

作者单位：浙江大学 

学位级别：硕士

导师姓名：郑良荣

授予年度：2004年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：心房颤动 电重构 钠氢交换抑制剂 Caripride(HOE-642) 

摘      要：前言 心房颤动(房颤)是十分常见的心律失常。其群体发病率约为0.4％～0.9％，它的危险度随年龄的增加而升高。房颤分为阵发性房颤、持续性房颤和永久性房颤，后两者又称为慢性房颤。阵发性房颤常发展为慢性房颤，其转化率随病因而有所差异。在发展为慢性房颤的因素中，阵发性房颤的持续时间是关键的。在阵发性房颤的持续时间小于2天的患者中有31％将转为慢性，而如果阵发性房颤的持续时间更长，这个数值将会高达46％。 对于阵发性房颤发展为慢性房颤者，可能存在某种机制使颤动波维持稳定或终止后很快复发。Katz等将心房颤动对心脏的影响分为3个基本方面：①代谢改变(细胞);②离子通道改变(基因);③结构改变(器官)。代谢适应过程发生最快，一般在心率改变的数秒至数分内即出现，细胞内离子浓度、离子泵活性、离子通道的磷酸化程度发生变化。当心率改变持续数小时或数天时，会出现电重构。当房颤持续数周后，心房肌细胞会发生结构改变，若持续更长时间，则心房肌细胞产生不可逆的结构破坏。 房颤所引起的心房电重构是维持房颤自身延续并发展为持续性房颤的主要原因之一，即所谓的房颤导致房颤作用(Atrial Fibrillation Begets Atrial Fibrillation)。而房颤所引起的结构重构为持续性房颤转复窦律后心房肌收缩功能抑制的重要原因。因此目前研究认为房颤的电重构和结构重构是房颤的两个最重要特征。 研究已证明，钠氢交换体1型(NHE-1)参与了心肌细胞内的钙的调节过程，NHE-1的激活是心房短期电重构和结构重构的机制之一。有证据表明，短期房颤心房肌因存在氧供需失衡，可能存在细胞内酸中毒，使用钠氢交换体抑制剂 浙江大学硕士学位论文 (NHEIs)可阻止细胞内酸中毒引起的钠超载及继发性的钙超载而阻止电重构的发 生。 目前，国内尚无NHEI在房颇心房电重构方面作用的动物实验或临床试验的相 关报道。本研究的目的在于研究NHE一1特异性抑制剂cariporide对家兔心房快速 起搏所致的心房电重构的影响，并推断钠氢交换体1型在急性房颤心房电重构中 可能的作用。 材料和方法 1、研究对象: 健康成年家兔20只，雌雄不限，体重2.2～***，随机分为两组。对照组在 心房起搏前注射DMso注射液(溶剂)，NHEI组在心房起搏前注射Cariporide注 射液。 2、主要仪器和试剂: cF一4型多功能心脏电生理程控刺激仪、EP Laboratory Labsystem DUO多导电 生理记录仪、DSA、Cordis电极、一次性静切包、静脉拉钩、微量注射泵、微量移 液器、cariPoride、DMso、乌来糖(乌拉坦)、酒石酸美托洛尔注射液、盐酸阿托 品注射液 3、实验方法 家兔以20%乌来糖溶液1叭g耳缘静脉注射麻醉，仰卧固定，以针状电极接 体表心电图。分离右侧颈外静脉和颈内静脉，分别置入电极用于心房起搏和描记 心房电位。将描记电极接于多导生理仪，将起搏电极接于程控刺激仪，以脉宽Zms 测定起搏闽值，设定2倍起搏闽值为输出电压。通过耳缘静脉注射Cariporide (Zm叭g)或等量的溶剂。同时注射美托洛尔(0 .2m叭g)及阿托品(0 .04m叭g) 以阻断自主神经对心脏的影响，并以微量注射泵维持(美托洛尔0.02mg·k扩·h’’， 阿托品0.o07mg·kg一’·E’)。在注射药物后十五分钟，记录窦性心率，以程控刺激 法，步长sms反扫，起搏周期(orive Cyele Length，DCL)为Zooms，15oms，13oms， 分别测定AE即(AERP200，AERP:50，AERP;30)。以600bPm固定频率进行快速心 房起搏，于刺激后0.5，1，2，4，6小时重复测定心率及AERP。 浙江大学硕士学位论文 4、统计学分析 去除未完成6小时起搏的家兔的数据。所有数据均以均数土标准差表示，统