内脏脂肪组织沉默信息调节因子1在高脂诱导西藏小型猪胰岛素抵抗中的表达研究

作     者：戎亦骊 潘永明 黄俊杰 郁晨 朱科燕 陈民利 RONG Yi-li;PAN Yong-ming;HUANG Jun-jie;YU Chen;ZHU Ke-yan;CHEN Min-li

作者机构：浙江中医药大学动物实验研究中心/比较医学研究所杭州310053 

出 版 物：《中国应用生理学杂志》 (Chinese Journal of Applied Physiology)

年 卷 期：2020年第36卷第4期

页      面：363-368页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 071002[理学-动物学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(31572346) 浙江省医药卫生科技项目(2017KY115)。 

主　　题：沉默信息调节因子1 西藏小型猪 肥胖 胰岛素抵抗 

摘      要：目的:探讨内脏脂肪组织沉默信息调节因子1(Sirt1)在高脂诱导西藏小型猪肥胖和胰岛素抵抗中的表达。方法:12只雄性西藏小型猪,随机分为正常对照组(NC)和高脂组(HFC),每组6只。造模16周后,测量空腹体重、体质量指数(BMI),并取前腔静脉血,测量总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),计算动脉硬化指数(AI);同时,进行静脉糖耐量实验。在动物进行安乐死后,检测内脏脂肪率,并取内脏脂肪组织进行病理组织学观察和脂肪细胞直径大小分析,并采用RT-PCR法观察脂肪组织中Sirt1、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α)、叉头框蛋白O1(FoxO1)、脂肪分解相关基因激素敏感性脂肪酶(HSL)及脂肪合成相关基因脂肪酸合成酶(FASN)的mRNA水平变化。结果:与NC组比较,HFC组体重、BMI指数、TC、LDL-C、HDL-C、AI和内脏脂肪率均显著升高(P0.05,P0.01);同时,糖耐量曲线明显延迟并且血糖和胰岛素曲线下面积均显著升高(P0.05);HE病理观察和定量分析显示,脂肪细胞肥大且平均细胞直径明显增加(P0.01);另外,脂肪组织中Sirt1、PGC-1α、GLUT4、HSL mRNA水平均有不同程度的降低,其中Sirt1和HSL mRNA表达显著降低(P0.05),FOXO1、IGF-1、PPAR-γ和FASN mRNA表达则显著升高(P0.05,P0.01)。结论:高脂饮食诱导西藏小型猪能形成肥胖模型,并具有脂质紊乱和胰岛素抵抗等表型特征;而Sirt1在内脏脂肪沉积和胰岛素敏感性降低中起着关键作用。