内质网应激导致间歇低氧模型大鼠肾脏损伤的机制及洛沙坦的干预作用

作     者：王微 张荣丽 凌继祖 余勤 WANG Wei;ZHANG Rongli;LING Jizu;YU Qin

作者机构：兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院儿科甘肃兰州730000 兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科甘肃兰州730000 开封市中心医院呼吸与危重症医学科河南开封475000 西安医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科陕西西安710000 

出 版 物：《中国呼吸与危重监护杂志》 (Chinese Journal of Respiratory and Critical Care Medicine)

年 卷 期：2020年第19卷第6期

页      面：592-597页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100213[医学-耳鼻咽喉科学] 10[医学] 

基　　金：甘肃省卫生行业科研计划(GSWSKY2017-12)。 

主　　题：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 间歇低氧 洛沙坦 内质网应激 凋亡 

摘      要：目的探究内质网应激导致间歇低氧模型大鼠肾小管上皮细胞凋亡的机制以及洛沙坦的干预作用。方法将60只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为4组(每组15只),分别为A组(空白对照组)、B组(间歇低氧组)、C组(间歇低氧+洛沙坦组)和D组(间歇低氧+生理盐水组)。其中C组和D组每日实验开始前30 min分别腹腔注射洛沙坦液30 mg/kg和同剂量生理盐水,然后将B、C、D组置于间歇低氧舱内。造模6周后取各组大鼠血清检测肾功能,采用苏木精–伊红染色观察肾脏组织形态学变化,透射电镜观察肾脏超微结构改变,TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡指数,逆转录–聚合酶链反应法检测肾脏Caspase-12、JNK、CHOP mRNA的表达情况。结果4组大鼠肾功能血清学指标差异有统计学意义(P0.05)。与A组比较,B、C、D组肾脏组织形态学及超微结构发生改变,B、D组损伤较为显著。B、D组肾小管上皮细胞凋亡指数较A组显著升高(均P0.01),C组与B、D组相较凋亡指数显著降低(均P0.01)。B、D组Caspase-12、JNK和CHOP mRNA表达水平较A组显著升高(均P0.01);C组与B、D组比较,Caspase-12 mRNA表达水平降低(P0.01,P0.05),CHOP mRNA表达水平显著降低(均P0.01)。结论间歇低氧可能通过激活内质网应激的Caspase-12、JNK及CHOP三条凋亡通路导致大鼠肾小管上皮细胞凋亡,洛沙坦对间歇低氧模型大鼠的肾脏起保护作用,其机制可能与抑制内质网应激介导的凋亡相关通路有关。