HBcAg特异性辅助性T淋巴细胞22在HBV感染者中的变化和意义

作     者：靳娟 黄小正 靖新艳 张媛 尹金玲 李佳佳 王思思 郭雅玲 李瑛 JIN Juan;HUANG Xiaozheng;JING Xinyan;ZHANG Yuan;YIN Jinling;LI Jiajia;WANG Sisi;GUO Yaling;LI Ying

作者机构：西安市第八医院抗病毒门诊西安710061 西安市第八医院医务科西安710061 西安市第八医院肝病科西安710061 

出 版 物：《临床肝胆病杂志》 (Journal of Clinical Hepatology)

年 卷 期：2020年第36卷第11期

页      面：2435-2440页

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 100401[医学-流行病与卫生统计学] 10[医学] 

基　　金：陕西省科技厅科研项目(2020ZDXM-SF-007)。 

主　　题：乙型肝炎病毒 乙型肝炎核心抗原 白细胞介素类 Th22细胞 

摘      要：目的观察HBV感染者中辅助性T淋巴细胞(Th) 22、IL-22和转录因子芳香烃受体(AhR)的变化及与临床指标的相关性。方法选择2018年3月-2019年3月在西安市第八医院就诊的急性乙型肝炎(AHB)患者11例、慢性乙型肝炎(CHB)患者38例和健康对照者(HC) 16例,CHB患者使用替诺福韦酯(TDF)抗病毒治疗,收集AHB患者基线和出院6个月后的外周血,收集CHB患者基线、治疗6个月和治疗12个月的外周血,分离外周血单个核细胞(PBMC)和血浆,分别使用佛波酯+伊乌诺霉素和重组HBcAg刺激PBMC,流式细胞术检测非特异性CD3+CD4+IL-22+的Th22和HBcAg特异性Th22。ELISA检测血浆IL-22水平。实时定量PCR检测PBMC中AhR mRNA水平。符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验、配对t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;非正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料采用χ~2检验。采用Spearman相关性分析进行相关性检验。结果 AHB患者非特异性Th22细胞比例(2.86%±0.45%)高于CHB患者(1.39%±0.33%)和HC(0.80%±0.13%),差异均有统计学意义(t值分别为11.80、17.30,P值均0.001),CHB患者非特异性Th22细胞比例亦高于HC(t=6.825,P 0.001)。AHB患者HBcAg特异性Th22细胞比例高于CHB患者(2.97%±0.52%vs 1.22%±0.22%,t=16.58,P 0.001)。AHB患者血浆IL-22水平[(130.7±39.97) pg/ml]高于CHB患者[(66.59±20.83) pg/ml]和HC[(50.63±11.07) pg/ml],差异均有统计学意义(t值分别为7.176、7.662,P值均0.001),CHB患者血浆IL-22水平亦高于HC(t=2.887,P=0.006)。AHB患者PBMC中AhR mRNA(11.45±3.03)高于CHB患者(4.81±1.25)和HC(1.10±0.17),差异均有统计学意义(t值分别为10.85、13.75,P值均0.001),CHB患者AhR mRNA亦高于HC(t=11.77,P 0.001)。HBcAg特异性Th22细胞比例在AHB患者和CHB患者中均与ALT水平呈显著正相关(r值分别为0.638、0.830,P值分别为0.035、0.002),血浆IL-22水平在AHB患者和CHB患者中亦均与ALT水平呈显著正相关(r值分别为0.552、0.431,P值分别为0.001、0.007)。AHB患者出院6个月后随访观察,HBcAg特异性Th22细胞比例较基线显著降低(2.79%±0.56%vs 2.97%±0.52%,t=3.055,P=0.012),血浆IL-22水平亦较基线显著降低[(105.8±25.23) pg/ml vs (130.7±39.97) pg/ml,t=2.362,P=0.040]。所有CHB患者均接受TDF抗病毒治疗,分别于治疗6、12个月时进行随访。HBcAg特异性Th22细胞比例在治疗6、12个月均显著低于基线(t值分别为4.353、3.927,P值均0.001),血浆IL-22水平在治疗6、12个月均显著低于基线(t值分别为4.426、4.810,P值均0.001)。结论HBcAg特异性Th22细胞和IL-22与HBV感染炎症应答密切相关。