基质细胞衍生因子-1 alpha与Dickkopf-1相互作用参与多发性骨髓瘤骨病发生

作     者：昝芸艳 刘扬 笪熠 庄俊玲 ZAN Yun-Yan;LIU Yang;DA Yi;ZHUANG Jun-Ling

作者机构：中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液内科北京100730 北京大学附属人民医院血液内科北京100044 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科北京100730 

出 版 物：《中国实验血液学杂志》 (Journal of Experimental Hematology)

年 卷 期：2020年第28卷第5期

页      面：1592-1597页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：北京市自然科学基金(7192175) 

主　　题：多发性骨髓瘤骨病 基质衍生因子-1α dickkopf-1 

摘      要：目的:评价促进破骨细胞活性的基质衍生因子-1α(SDF-1α)和抑制成骨细胞的dickkopf-1(DKK-1)之间是否相互作用并促进多发性骨髓瘤(MM)骨病的发生。方法:收集2011年6月至2014年5月北京协和医院51例新诊断MM患者、30例健康对照者和35例非霍奇金淋巴瘤患者的血清标本,采用ELISA方法测定血清SDF-1α和DKK-1水平。SDF-1α刺激人MM细胞株RPMI 8226及MM患者原代骨髓瘤细胞,应用RT-PCR检测DKK-1 mRNA水平。体外培养MM患者原代骨髓基质细胞(BMSC),加入DKK-1或/和Wnt-3a后检测SDF-1αmRNA转录水平变化。结果:51例新诊断MM患者血清SDF-1α水平为(3231.0±1269.5)pg/ml,显著高于健康对照组[(2817.5±419.6)pg/ml(P=0.036)]。MM患者血清DKK-1水平为(3057.4±1874.7)pg/ml,也显著高于健康对照组[(1867.7±1148.4)pg/ml](P=0.01)。MM患者SDF-1α和DKK-1水平呈正相关(r=0.301,P=0.032),健康对照组(r=0.15,P=0.428)和非霍奇金淋巴瘤组(r=0.227,P=0.095)未显示二者存在相关性。人MM细胞株RPMI8226经SDF-1α作用8和36 h后,DKK-1 mRNA的转录水平分别上升至1.92倍及4.19倍(P=0.365,P=0.099)。9例MM患者中有5例基线DKK-1 mRNA为高转录水平,经SDF-1α处理后出现转录上调(P=0.043)。Wnt-3a使原代BMSC SDF-1αmRNA表达下降至基线的29%(P=0.028),加入DKK-1可逆转这一下调作用。结论:MM患者血清SDF-1α与DKK-1水平高于正常,且具有正相关性,二者相互促进,加剧MM骨病发生。