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Relationship between serum dickkopf-1 and albuminuria in patients with type 2 diabetes

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World Journal of Diabetes 2021年第1期12卷 47-55页

作者： Ning-Ning Hou Cheng-Xia Kan Na Huang Yong-Ping Liu En-Wen Mao Yu-Ting Ma Fang Han Hong-XiSun Xiao-Dong Sun Department of Endocrinology Affiliated Hospital of Weifang Medical UniversityWeifang 261031Shandong ProvinceChina Department of Pathology Affiliated Hospital of Weifang Medical UniversityWeifang 261031Shandong ProvinceChina

BACKGROUND Diabetic kidney disease is a microvascular complication of diabetes with complex *** signaling-mediated renal fibrosis is associated with diabetic kidney ***-1,a negative regulator of Wingless,has been proven to participate in renal fibrosis,glucose metabolism,and ***,whether serum dickkopf-1 levels are associated with diabetic kidney disease remains *** To assess the relationship between serum dickkopf-1 levels and albuminuria in individuals with type 2 *** Seventy-three type 2 diabetes patients and 24 healthy individuals were enrolled in this case-control *** individuals were separated into normal albuminuria,microalbuminuria,and macroalbuminuria groups based on their urinary albumin/creatinine ratios(UACRs).Clinical characteristics and metabolic indices were *** dickkopf-1 levels were determined by enzymelinked immunosorbent *** No significant difference in serum dickkopf-1 levels was found between healthy individuals and the normal albuminuria ***,the levels in the microalbuminuria group were significantly lower than those in the normal albuminuria group(P=0.017),and those in the macroalbuminuria group were the *** analysis revealed that serum dickkopf-1 levels were positively correlated with hemoglobin A1c level(r=0.368,P1)and estimated glomerular filtration rate(r=0.339,P1),but negatively correlated with diabetes duration(r=-0.231,P=0.050),systolic blood pressure(r=-0.369,P=0.001),serum creatinine level(r=-0.325,P1),and UACR(r=-0.459,P1).Multiple and logistic regression showed that serum dickkopf-1 levels were independently associated with UACR(odds ratio=0.627,P=0.021).CONCLUSION Serum dickkopf-1 levels are negatively associated with *** serum dickkopf-1 levels could be a critical risk factor for albuminuria in diabetes.

关键词： dickkopf-1 Albuminuria Diabetic kidney disease Type 2 diabetic mellitus Wingless Microalbuminuria

dickkopf-1检测对女性绝经期类风湿关节炎继发骨质疏松的临床诊断价值

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解放军医学杂志 2021年第4期46卷 361-366页

作者：裴子欢黄家翌刘宇晗胡廷婷李小航李旭曾婷婷田永建余建林吴洋谭立明南昌大学第二附属医院检验科/江西省检验医学重点实验室南昌330006 南昌大学第一附属医院检验科南昌330006 安徽省阜阳市人民医院检验科安徽阜阳236000

目的探讨血清dickkopf-1(DKK1)对女性绝经期类风湿关节炎(RA)继发骨质疏松(OP)的临床诊断价值。方法选择2019年5月-2020年9月在南昌大学第二附属医院确诊的236例绝经期患者,其中,44例RA继发OP患者为RA+OP组,150例无OP的RA患者为RA组,42... 详细信息

目的探讨血清dickkopf-1(DKK1)对女性绝经期类风湿关节炎(RA)继发骨质疏松(OP)的临床诊断价值。方法选择2019年5月-2020年9月在南昌大学第二附属医院确诊的236例绝经期患者,其中,44例RA继发OP患者为RA+OP组,150例无OP的RA患者为RA组,42例无RA的OP患者为OP组。以该院同期43名绝经期健康女性作为对照组。采用ELISA法检测血清DKK1水平;分别采用毛细管法及速率散射比浊法检测红细胞沉降率(ESR)及C反应蛋白(CRP)水平;采用电化学发光法检测骨代谢指标甲状旁腺素(PTH)、Ⅰ型胶原C-末端肽(CTX)、25-羟维生素D3[25-(OH)D3]、Ⅰ型前胶原N-末端肽(PINP)及骨钙素(OC)水平,采用色谱法检测骨碱性磷酸酶(BALP)水平;采用Lunar Prodigy双能X线骨密度仪检测所有患者包括全髋及腰椎L1-4等部位的骨密度(BMD)、Z分数、T分数;采用ROC曲线下面积分析DKK1对RA、OP及RA继发OP的诊断效能。结果四组间DKK1、ESR、CRP、BMI、PTH、CTX、25-(OH)D3、全髋BMD、全髋T分数、BALP、全髋Z分数、腰椎L1-4 BMD、腰椎L1-4 T分数、腰椎L1-4 Z分数等指标差异均有统计学意义(P1或P1)。双变量相关性分析及多元线性回归分析结果显示,血清DKK1与ESR、CRP、骨折史及BALP呈正相关(P1-4 BMD、腰椎L1-4 T分数、腰椎L1-4 Z分数、PINP、25-(OH)D3、PTH等指标呈负相关(P1或P1与CRP及BMI呈独立正相关(R2=0.048,β=0.034,P=0.003;R2=0.008,β=0.178,P=0.042),与PINP及全髋T分数呈独立负相关(R2=0.003,β=–0.022,P=0.009;R2=0.235,β=–2.375,P=0.000)。ROC曲线分析结果显示,DKK1诊断RA继发OP的最佳截断值为9.21μg/L,灵敏度为93.2%,特异度为91.1%,Kappa一致性指数为0.630,且DKK1对OP的诊断效能高于对RA的效能,Kappa一致性指数较稳定。结论女性绝经期RA继发OP患者血清DKK1水平增高,且对绝经期患者RA继发OP具有较好的诊断价值。

关键词：绝经期类风湿关节炎骨质疏松 dickkopf-1 骨代谢

dickkopf-1对结肠癌组织血管生成拟态形成的抑制作用及相关机制研究

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中国肿瘤临床 2015年第20期42卷 1007-1011页

作者：齐丽莎刘志勇宋汪昭程润芬孙保存天津医科大学肿瘤医院病理科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060 天津医科大学病理教研室

目的:探讨结肠癌组织中dickkopf-1(Dkk1)表达对血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)的抑制作用及相关机制。方法:收集2002年1月至2004年12月间天津医科大学肿瘤医院收治的217例结肠癌患者资料,利用CD34-PAS对结肠癌组织进行双重染色... 详细信息

目的:探讨结肠癌组织中dickkopf-1(Dkk1)表达对血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)的抑制作用及相关机制。方法:收集2002年1月至2004年12月间天津医科大学肿瘤医院收治的217例结肠癌患者资料,利用CD34-PAS对结肠癌组织进行双重染色及免疫组化方法检测并分析VM与Dkk1表达的关系;利用体外三维培养(three dimensional culture,3D culture)观察Dkk1对人结肠癌HCT116细胞管状结构形成能力及血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)表达的影响;建立裸鼠皮下移植瘤模型进一步明确Dkk1对肿瘤组织内VM形成的抑制作用。结果:存在VM的结肠癌组织中Dkk1表达较低(P1过表达的HCT116细胞形成管状结构能力明显减弱,且VE-cadherin表达降低;Dkk1可抑制裸鼠移植瘤组织中HCT116细胞形成VM。结论:Dkk1过表达可抑制结肠癌中VM形成。

关键词： dickkopf-1 血管生成拟态结肠癌三维培养

Activity of fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis was impaired by dickkopf-1 targeting siRNA

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Chinese Medical Journal 2020年第6期133卷 679-686页

作者： Yan-Ying Liu Shi-Yao Wang Ying-Ni Li Wen-Jie Bian Lin-Qi Zhang Yu-Hui Li Li Long Xia Liu Xue-Wu Zhang Zhan-Guo Li Department of Rheumatology and Immunology and Beijing Key Laboratory for Rheumatism and Immune Diagnosis(BZ0135) Peking University People's HospitalBeijing 100044China Center of Clinical Immunology Peking UniversityBeijing 100044China

Background:Fibroblast-like synoviocytes(FLSs),resident mesenchymal cells of synovial joints,play an important role in the pathogenesis of rheumatoid arthritis(RA).dickkopf-1(DKK-1)has been proposed to be a master regulator of bone remodeling in inflammatory ***,potential impairation on the activity of FLSs derived from RA to small interfering RNAs(siRNAs)targeting DKK-1 was ***:siRNAs targeting DKK-1 were transfected into FLSs of patients with ***(IL)-1β,IL-6,IL-8,matrix metalloproteinase(MMP)2,MMP3,MMP9,transforming growth factor(TGF)-pi,TGF-β2 and monocyte chemoattractant protein(MCP)-1 levels in the cell culture supernatant were detected by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).Invasion assay and 3H incorporation assay were utilized to investigate the effects of siRNAs targeting DKK-1 on FLSs invasion and cell proliferation,*** blotting was performed to analyze the expression of nuclear factor(NF)-kB,interleukin-1 receptor-associared kinase(IRAK)1,extracellular regulated protein kinases(ERK)1,Jun N-terminal kinase(JNK)and p-catenin in ***:DKK-1 targeting siRNAs inhibited the expression of DKK-1 in FLSs(P1).siRNAs induced a significant reduction of the levels of IL-6,IL-8,MMP2,MMP3 and MMP9 in FLSs compared to the control group(P1 targeting siRNAs inhibited the proliferation and invasion of FLSs(P1,were decreased by the inhibition of DKK-1 in *** contrast,β-catenin,a pivotal downstream molecule of the Wnt signaling pathway was ***:By inhibiting DKK-1,we were able to inhibit the proliferation,invasion and pro-inflammatory cytokine secretion of FLSs derived from RA,which was mediated by the ERK or the IRAK-1 signaling *** data indicate the application of DKK-1 silencing could be a potential therapeutic approach to RA.

关键词： dickkopf-1 Fibroblast-like synoviocytes Rheumatoid arthritis small interfering RNAs

dickkopf-1和GATA-6在喉癌中的表达及意义

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2014年第9期28卷 643-646页

作者：岳文慧赵瑞力于铁莉承德医学院附属医院耳鼻咽喉科河北承德067000 河北医科大学第四医院耳鼻咽喉头颈外科

目的:研究dickkopf-1和GATA-6蛋白在喉癌组织中的表达,探讨二者在喉癌发生、发展中的作用及二者的相关性。方法:应用免疫组织化学方法(SP法)检测48例喉癌组织及48例相应癌旁组织、20例非喉癌患者喉部正常黏膜组织中dickkopf-1和GATA-6... 详细信息

目的:研究dickkopf-1和GATA-6蛋白在喉癌组织中的表达,探讨二者在喉癌发生、发展中的作用及二者的相关性。方法:应用免疫组织化学方法(SP法)检测48例喉癌组织及48例相应癌旁组织、20例非喉癌患者喉部正常黏膜组织中dickkopf-1和GATA-6蛋白的表达情况。结果:①dickkopf-1蛋白在喉癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁组织和正常喉部黏膜组织(Pdickkopf-1和GATA-6蛋白在喉癌组织中的表达与喉癌淋巴结转移、临床分期、病理分级有相关性(Pdickkopf-1蛋白表达和GATA-6蛋白表达呈负相关(r=-0.490,P1)。结论:dickkopf-1和GATA-6蛋白的表达与喉癌的发生、发展有关。

关键词：喉肿瘤 dickkopf-1 GATA-6

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dickkopf-1克隆及其抗结肠癌作用

世界华人消化杂志 2008年第1期16卷 20-24页

作者：李甲初左渝平刘洋曾昭淳重庆医科大学生物化学与分子生物学教研室重庆市生物化学与分子药理重点实验室重庆市400016

目的:探讨Dkkl cDNA抗结肠癌的机制.方法:利用脂质体介导pcDNA3.1(+)Dkk1进行瞬时转染结肠癌细胞CT26和表达Dkk1的肝癌细胞HEPA1-6,转染后的细胞为实验组,转染空载体pcDNA3.1(+)的细胞和未转染的细胞分别为空载体组和未转染组,用MTT法检... 详细信息

目的:探讨Dkkl cDNA抗结肠癌的机制.方法:利用脂质体介导pcDNA3.1(+)Dkk1进行瞬时转染结肠癌细胞CT26和表达Dkk1的肝癌细胞HEPA1-6,转染后的细胞为实验组,转染空载体pcDNA3.1(+)的细胞和未转染的细胞分别为空载体组和未转染组,用MTT法检测CT26增殖、免疫印迹法检测细胞Dkk1,p53,Bcl-2和Bax的表达量.结果:MTT实验显示在570 nm的吸光度均值CT26实验组明显低于其空载体组和未转染组(0.779±0.025 vs 0.968±0.016,0.973±0.016),P1、Bax表达增高.结论:外源Dkk1可反馈抑制突变型p53的生成,下调Bcl-2,增加Bax因子表达而抑制结肠癌的增殖.

关键词： dickkopf-1 p53 结肠癌免疫印迹法

dickkopf-1在胃癌组织中的表达及其临床意义

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中华消化杂志 2015年第12期35卷 846-848页

作者：马刚戴伟杰严伟陶国权南京医科大学附属淮安第一医院消化科江苏省淮安市223300 南京医科大学附属淮安第一医院胃肠外科江苏省淮安市223300

肿瘤的TNM分期是胃癌最重要的预后判断因素，但是相同分期患者的预后却不尽相同，因此，需要寻找一个新的指标来对胃癌进行早期诊断和预后评估。dickkopf家族包括dickkopf-1、dickkopf-2、dickkopf-3和dickkopf-4，还包括与Dickkop^3类... 详细信息

肿瘤的TNM分期是胃癌最重要的预后判断因素，但是相同分期患者的预后却不尽相同，因此，需要寻找一个新的指标来对胃癌进行早期诊断和预后评估。dickkopf家族包括dickkopf-1、dickkopf-2、dickkopf-3和dickkopf-4，还包括与Dickkop^3类似的dickkopfL1／Soggy。dickkopf-1是分泌型蛋白，在胚胎发育中对细胞的复制、增殖起重要作用，可以抑制Wnt信号通路的激活。研究发现，

关键词： dickkopf-1 胃癌组织临床意义 Wnt信号通路 TNM分期预后判断预后评估早期诊断

Elevated serum dickkopf-1 is a biomarker for bone erosion in patients with psoriatic arthritis

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Chinese Medical Journal 2021年第21期134卷 2583-2588页

作者： Yukchiu Chung Zhi-Chang Li Xiao-Lin Sun Yan-Ying Liu Miao Shao Yu-Zhou Gan Yi-Min Li Yu-Hui Li Xue-Wu Zhang Department of Rheumatology and Immunology Beijing Key Laboratory for Rheumatism and Immune Diagnosis(BZ0135)Peking University People’s HospitalBeijing 100044China Arthritis Clinic and Research Center Peking University People’s HospitalBeijing 100044China

Background:Psoriatic arthritis(PsA)is an inflammatory arthropathy characterized by psoriasis and bone erosion on ***-1(Dkk-1)is considered to be the main inhibitor of the Wnt signaling pathway and results in reduced osteoblast *** aim of this study was to investigate the serum level of Dkk-1 and its association with bone erosion in PsA ***:Serum Dkk-1 levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)in 69 patients with PsA and 60 controls,including 39 rheumatoid arthritis(RA)patients,and 21 healthy controls(HCs).Rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide levels were also determined by *** association of Dkk-1 level with clinical and laboratory features of PsA was *** regression analysis was used to analyze the risk factors for bone erosion in ***:Dkk-1 was elevated in 68.1%(47/69)of the patients with PsA,46.2%(18/39)of RA patients,and 9.5%(2/21)of *** Dkk-1 concentration was significantly higher in PsA patients compared with that in *** level of serum Dkk-1 was correlated with a swollen joint count,and levels of complement components 3 and *** Dkk-1 level(odds ratio=4.440,95%confidence interval:1.246-15.817,P=0.021)was identified as the risk factor for bone erosion in ***:The serum level of Dkk-1 is abnormally elevated in PsA *** elevation of Dkk-1 might be involved in the mechanism of bone erosion in patients with PsA.

关键词： dickkopf-1 Psoriatic arthritis Bone erosion

dickkopf-1沉默通过下调β-catenin水平抑制胃癌细胞侵袭及上皮-间充质转化

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中国病理生理杂志 2017年第8期33卷 1428-1435页

作者：孙杰付立芳山东医学高等专科学校中医学教研室临沂市中医医院呼吸内科山东临沂276000

目的:探讨分泌蛋白dickkopf-1(DKK1)在人胃癌细胞中的表达及其对胃癌细胞侵袭能力的影响。方法:以real-time PCR和Western blot法检测DKK1在人胃黏膜细胞(GES-1)和胃癌细胞(MKN-45和SGC-7901)中的表达水平;以RNA干扰法沉默DKK1,沉默效果... 详细信息

目的:探讨分泌蛋白dickkopf-1(DKK1)在人胃癌细胞中的表达及其对胃癌细胞侵袭能力的影响。方法:以real-time PCR和Western blot法检测DKK1在人胃黏膜细胞(GES-1)和胃癌细胞(MKN-45和SGC-7901)中的表达水平;以RNA干扰法沉默DKK1,沉默效果以real-time PCR、Western blot及ELISA法验证;Transwell实验检测细胞侵袭能力,以丝裂霉素C抑制细胞增殖;real-time PCR及Western blot法检测细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)及β-连环蛋白(β-catenin)水平。结果:DKK1在MKN-45和SGC-7901细胞中的表达明显高于GES-1细胞,表明DKK1在胃癌细胞中表达显著升高;DKK1在MKN-45和SGC-7901细胞中被成功沉默后,细胞侵袭能力显著下降,并具有时间依赖性,同时伴随E-cadherin表达增高及N-cadherin和vimentin表达下降,表明DKK1沉默能够显著抑制胃癌细胞侵袭和上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT);经外源性重组DKK1(r DKK1)转染肿瘤细胞后,进一步证实DKK1具有促胃癌细胞侵袭的作用,并可促进EMT进程;DKK1沉默通过下调β-catenin水平来实现其对胃癌细胞侵袭及EMT的抑制作用。结论:DKK1在人胃癌细胞中表达显著增高,且DKK1沉默能够通过下调β-catenin水平抑制胃癌细胞侵袭及EMT过程。

关键词： dickkopf-1 胃癌上皮-间充质转化细胞侵袭 β-连环蛋白