自噬对庆大霉素诱导的大鼠肾损伤及修复作用的研究

作     者：孙帅军 陈叶香 王新宇 王曼 蒋宝平 许立 SUN Shuaijun;CHEN Yexiang;WANG Xinyu;WANG Man;JIANG Baoping;XU Li

作者机构：南京中医药大学药学院江苏南京210023 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室江苏南京210023 

出 版 物：《中药新药与临床药理》 (Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2016年第27卷第1期

页      面：143-147页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：江苏省高校优势学科建设工程资助(编号:苏政办发37号) 

主　　题：自噬 肾损伤 修复 LC3 

摘      要：目的探究自噬在庆大霉素诱导的大鼠肾损伤及修复过程中的作用。方法健康SD大鼠随机分为:生理盐水(NS)组,庆大霉素(gentamicin,GM)组和雷帕霉素(rapamycin,RAP)组。NS组大鼠腹腔注射NS,其他各组大鼠每天腹腔注射GM 100 mg·kg^(-1),同时RAP组大鼠每天灌胃RAP 1.5 mg·kg^(-1),连续7 d。分别在给药2,7,17 d后采集动物肾、血、尿液等样本。观察各组大鼠肾指数、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,Bun)、尿液中肾损伤分子1(Kidney Injury Molecule1,Kim^(-1))表达水平及不同时期微管相关蛋白1轻链3(Microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)的变化情况。HE染色观察各时间点肾组织病理变化。结果与NS组比较,连续7 d给予GM后,GM组和RAP组均表现出肾指数、血Bun和Scr、尿Kim-1等水平显著升高(P0.05,P0.01),而在第17天时,GM组和RAP组大鼠均表现出肾指数、血Bun和Scr、尿Kim-1等不同水平的降低,且RAP组降低程度较GM组明显。在第7天时,与NS组比较,GM组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显著性降低(P0.05),RAP组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显著性升高(P0.01),在第17 d时,GM组和RAP组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均显著性升高(P0.05)。HE染色表明肾损伤水平出现损伤加剧后的修复现象。结论自噬能够延缓GM诱导的肾损伤的发生,同时在肾损伤后修复过程中,自噬发挥重要的保护作用。