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当归芍药散对果蝇生殖功能损伤模型的改善作用

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医药导报 2024年

作者：华永庆梅余琪赵心月莫少琴江苏省中药资源产业化过程协同创新中心南京中医药大学药学院江苏省中药药效与安全性评价重点实验室

目的建立果蝇生殖功能损伤模型，观察当归芍药散（DSS）是否具有改善作用。方法利用雷公藤多苷构建果蝇生殖功能损伤模型，统计子代成虫数量、亲代超氧化物歧化酶（SOD）及过氧化氢酶（CAT）活性、亲代生殖相关基因的表达、F1代体质量... 详细信息

目的建立果蝇生殖功能损伤模型，观察当归芍药散（DSS）是否具有改善作用。方法利用雷公藤多苷构建果蝇生殖功能损伤模型，统计子代成虫数量、亲代超氧化物歧化酶（SOD）及过氧化氢酶（CAT）活性、亲代生殖相关基因的表达、F1代体质量、F1代发育相关基因，评价DSS药效。结果 20mg·mL-1雷公藤多苷可显著抑制子代数（P性（P性果蝇体质量显著提高（P ＜0.05），大剂量DSS组F1代雌、雄果蝇体质量均显著提高（P ＜0.05，P ＜0.01）；中、大剂量DSS均可显著提高F1代发育相关基因哺乳动物雷帕霉素靶基因（mTOR）mRNA表达（P ＜0.01）。结论 DSS能够改善雷公藤多苷诱导的果蝇生殖功能损伤。

关键词：当归芍药散果蝇雷公藤多苷生殖功能损伤

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靶向血小板的抗肿瘤药物研究进展

中国药理学通报 2024年第1期40卷 20-25页

作者：周玥珂钱程唐彧韦忠红陆茵王爱云南京中医药大学药学院江苏省中药药效与安全性评价重点实验室江苏南京210023 南京中医药大学江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心江苏南京210023

血小板长期以来一直被认为是止血和血栓形成的关键参与者;然而,越来越多的证据表明,它们也与癌症有关。临床前和临床研究表明,血小板可以通过血小板和癌细胞之间的各种串扰来促进肿瘤发生和转移。血小板在肿瘤发生的各个阶段,包括肿瘤... 详细信息

血小板长期以来一直被认为是止血和血栓形成的关键参与者;然而,越来越多的证据表明,它们也与癌症有关。临床前和临床研究表明,血小板可以通过血小板和癌细胞之间的各种串扰来促进肿瘤发生和转移。血小板在肿瘤发生的各个阶段,包括肿瘤生长、肿瘤细胞外渗和转移中都发挥着积极的作用。此外,癌症患者的血小板增多与患者不良生存率相关。由于大量的微粒和外泌体,血小板还能够很好地协调局部和远处的肿瘤-宿主之间的相互作用。因此,以血小板为靶点的抗肿瘤药物具有很大的开发与应用前景。以下将对靶向血小板的抗肿瘤药物研究进展进行综述。

关键词：血小板活化血小板受体肿瘤血小板肿瘤细胞相互作用抗肿瘤药肿瘤发生和转移

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鹿皮胶对气血亏虚模型小鼠的保护作用

中成药 2024年

作者：毛洪运刘雨彤崔杰李梦雨郑云枫张童侯蓉华永庆许惠琴江苏省中药药效与安全性评价重点实验室江苏省中药资源产业化过程协同创新中心南京中医药大学药学院贵州广济堂健康药业有限公司

目的研究鹿皮胶对气血亏虚模型小鼠的改善作用。方法将60只小鼠随机分为空白组、模型组、阿胶组(0.8g/kg)和鹿皮胶低、中、高剂量组(0.585、1.17、2.34g/kg)，每组10只，给予相应药物干预15d，除空白组外，其余各组小鼠于第2、5天通过... 详细信息

目的研究鹿皮胶对气血亏虚模型小鼠的改善作用。方法将60只小鼠随机分为空白组、模型组、阿胶组(0.8g/kg)和鹿皮胶低、中、高剂量组(0.585、1.17、2.34g/kg)，每组10只，给予相应药物干预15d，除空白组外，其余各组小鼠于第2、5天通过腹腔注射环磷酰胺和皮下注射乙酰苯肼建立气血亏虚模型。给药结束后，计算各组小鼠体征评分，爬杆实验测定力竭时间，检测外周血常规及血清EPO、IL-3、SCF、BUN、LD水平，检测肝糖原水平及肌肉组织ATP酶活性，流式细胞术检测BMNCs凋亡率及其CD34+细胞表达率。结果与模型组比较，鹿皮胶高剂量组小鼠体征评分降低(P性升高(P性等能量利用有关。

关键词：鹿皮胶气血亏虚益气补血造血干细胞抗疲劳

两种不同浓度的精制鱼油对小鼠记忆改善作用比较研究

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中国油脂 2024年

作者：李明丹朱恒王凯姜德建 .湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室

为了探究不同含量DHA鱼油对小鼠记忆改善作用优效性，通过正常小鼠、东莨菪碱诱导的记忆获得障碍模型小鼠，采用跳台、避暗、水迷宫实验研究二十二碳六烯酸(docosahexaenoicacid，DHA)含量分别为85%、40%的精制鱼油对小鼠记忆获得和记... 详细信息

为了探究不同含量DHA鱼油对小鼠记忆改善作用优效性，通过正常小鼠、东莨菪碱诱导的记忆获得障碍模型小鼠，采用跳台、避暗、水迷宫实验研究二十二碳六烯酸(docosahexaenoicacid，DHA)含量分别为85%、40%的精制鱼油对小鼠记忆获得和记忆再现的影响。方法将雌性ICR小鼠随机分为阴性对照组、鱼油(DHA 85%)低、中、高(0.2、0.4、0.6 g·kg-1)剂量正常小鼠组、鱼油(DHA 40%)低、中、高(0.2、0.4、0.6 g·kg-1)剂量正常小鼠组、模型对照组、鱼油(DHA 85%)低、中、高(0.2、0.4、0.6 g·kg-1)剂量模型小鼠组、鱼油(DHA 40%)低、中、高(0.2、0.4、0.6 g·kg-1)剂量模型小鼠组，每组30只。按5 mL·kg-1经口灌胃，每天一次，连续30天。末次给样后阴性对照组及各剂量正常小鼠组分别取10只小鼠直接进行跳台、避暗、水迷宫试验，模型对照组及各剂量模型小鼠组分别取10只小鼠于训练前腹腔注射东莨菪碱造模后进行跳台、避暗、水迷宫试验。与阴性对照组相比，鱼油(DHA 85%)、鱼油(DHA 40%)正常小鼠组跳台试验重测验阶段、避暗试验消退实验阶段潜伏期明显延长(P≤0.05)；与模型对照组相比，鱼油(DHA 85%)、鱼油(DHA 40%)模型小鼠组跳台试验重测验阶段及避暗实验重测验、消退实验阶段潜伏期明显延长(P≤0.05)；水迷宫实验鱼油(DHA 85%)、鱼油(DHA 40%)模型小鼠组训练和测试阶段到达终点总时间、总错误次数均明显减少(P≤0.05)；模型小鼠组跳台试验、避暗实验鱼油(DHA 85%)效果优于鱼油(DHA 40%)(P≤0.05)。鱼油(DHA 85%)、鱼油(DHA 40%)具有改善小鼠记忆作用，其中鱼油(DHA 85%)效果优于鱼油(DHA 40%)。

关键词：鱼油二十二碳六烯酸(DHA) 改善记忆避暗试验跳台试验水迷宫试验

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斑马鱼快速骨质疏松模型方法的建立与优化

中国实验动物学报 2024年第5期32卷 547-556页

作者：毛洪运刘雨彤赵心月姜德利王晓仪赵珂璇华永庆许惠琴江苏省中药资源产业化过程协同创新中心南京210023 南京中医药大学药学院南京210023 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室南京210023

目的本文通过比较常见斑马鱼骨质疏松(osteoporosis,OP)模型不同建立方法,优化建立一种快速、稳定、灵敏的造模方法。方法采用铁过载及泼尼松龙(prednisolone,Pred)诱导OP模型,观察骨形成情况及动物死亡率,分组为:空白对照组(Control组... 详细信息

目的本文通过比较常见斑马鱼骨质疏松(osteoporosis,OP)模型不同建立方法,优化建立一种快速、稳定、灵敏的造模方法。方法采用铁过载及泼尼松龙(prednisolone,Pred)诱导OP模型,观察骨形成情况及动物死亡率,分组为:空白对照组(Control组)、模型组(包括FAC组和Pred组)、阳性对照组(AC组)。铁过载诱导法采用枸橼酸铁铵(ammonium ferric citrate,FAC)为造模药物。Pred诱导法有Pred-3受精后天数(day post fertilization,dpf)法,造模时间为3~9 dpf;Pred-5 dpf法,造模时间为5~10 dpf;Pred撤药法,3 dpf开始造模,7~9 dpf每天撤去1/3造模药物。进而比较常用药物阿尔法骨化醇(alfacalcidol,AC)、骨化三醇(calcitriol,CA)、阿仑膦酸钠(alendronate,AL)抗OP效应,选择稳定、灵敏的阳性药,并进一步对不同染色方法及染色条件进行优化。结果FAC在500μg/mL剂量下未能观察到对骨形成的显著影响。骨节数及第一椎骨长度结果显示,与Control组比较,Pred-3 dpf诱导法Pred组均降低,具有显著性差异(P性差异;Pred撤药法Pred组均降低,具有显著性差异(P<0.01),且无死亡。给予AC、CA、AL后均具有抗OP作用,CA抗OP作用更为灵敏、稳定。茜素红(alizarin red,ARS)染色参数优化结果显示,染色浓度为0.02%,染色2 h,0.5%KOH和甘油分别以(3∶1,3 h)和(1∶1,14 h)洗涤条件为最佳。染色对比结果显示,钙黄绿素对骨节部位染色较为灵敏,ARS则对第一椎骨处染色较为灵敏。结论采用Pred撤药法可诱导建立快速、稳定、灵敏的斑马鱼OP模型,是研究OP的稳定可靠模型。

关键词：斑马鱼骨质疏松泼尼松龙茜素红骨化三醇

棕榈酸诱导斑马鱼脂毒性损伤骨形成抑制模型的建立

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中国实验动物学报 2024年第4期32卷 461-467页

作者：王晓仪李苗王琳霞喻斌华永庆江苏省中药资源产业化过程协同创新中心南京210023 南京中医药大学药学院南京210023 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室南京210023

目的建立棕榈酸诱导的斑马鱼脂毒性损伤骨形成抑制模型。方法将AB品系斑马鱼胚胎分为对照组、棕榈酸组(PA组)和辛伐他汀组(SIM组)。从3 dpf(days post fertilization, dpf)开始,PA组、SIM组给予PA造模。从5 dpf开始,SIM组给予SIM连续... 详细信息

目的建立棕榈酸诱导的斑马鱼脂毒性损伤骨形成抑制模型。方法将AB品系斑马鱼胚胎分为对照组、棕榈酸组(PA组)和辛伐他汀组(SIM组)。从3 dpf(days post fertilization, dpf)开始,PA组、SIM组给予PA造模。从5 dpf开始,SIM组给予SIM连续给药4 d。9 dpf通过钙黄绿素染色法、尼罗红染色法、甘油三酯及总胆固醇含量测定、q-PCR判断模型是否成功建立。结果 PA显著减少斑马鱼椎骨骨节数目、促进脂质堆积、增加甘油三酯及总胆固醇含量、促进成脂相关基因PPARγ、c/EBPα的表达并抑制成骨相关基因ALP、RUNX2的表达。SIM可以改善PA对斑马鱼的骨形成抑制效应。结论采用PA给药的方法可成功造成与骨质疏松症(osteoporosis, OP)病理过程相似的脂毒性损伤骨形成抑制模型,该方法简便、灵敏、可控,可用于OP及相关疾病的药物筛选。

关键词：骨质疏松模型脂毒性斑马鱼棕榈酸辛伐他汀

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加味香薷口服液抗流感的药效学及作用机制

中国现代应用药学 2024年第7期41卷 927-938页

作者：李薇杜青陈丹王小青李小兰李柯湖南中医药大学长沙410208 湖南省中医药研究院长沙410013 湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

目的通过狗肾细胞(MDCK细胞)与小鼠观察加味香薷口服液的抗流感作用,并结合网络药理学预测其治疗流感的作用机制。方法观察不同浓度加味香薷口服液对甲型流感病毒3型致MDCK细胞病变的影响,以及对流感病毒感染小鼠的保护作用。通过中药... 详细信息

目的通过狗肾细胞(MDCK细胞)与小鼠观察加味香薷口服液的抗流感作用,并结合网络药理学预测其治疗流感的作用机制。方法观察不同浓度加味香薷口服液对甲型流感病毒3型致MDCK细胞病变的影响,以及对流感病毒感染小鼠的保护作用。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)收集各味药的有效成分及作用靶点。采用GeneCards5.14数据库、OMMI等数据库收集流感疾病相关靶点,构建网络图。借助STRING数据库及Metascape数据库构建PPI网络图、GO富集和KEGG通路分析。利用AutoDockTools和PyMOL软件完成分子对接及三维可视化展示。结果体外实验表明加味香薷口服液对流感病毒引起的MDCK细胞病变及血凝现象有明显的抑制作用;体内实验表明其可延长甲型流感病毒感染小鼠存活时间,提高病毒感染小鼠的死亡保护率、降低小鼠肺指数及肺组织病毒滴度。筛选出82个活性成分和168个共有靶点,其中胡萝卜苷、叶酸、3`-甲氧基大豆黄素、柯伊利素、山柰酚为关键成分;TNF、AKT1、EGFR、STAT3、SRC、MMP9、PTGS2为核心靶点;KEGG通路富集分析显示其主要作用机制可能为通过TNF信号通路、趋化因子信号通路、PI3K/Akt信号通路、VEGF信号通路发挥抗流感病毒作用。结论药效学结果表明加味香薷口服液可有效治疗流感疾病,其机制可能与“多成分-多靶点-多通路”协同调节有关。

关键词：加味香薷口服液流感网络药理学药效学

免疫抑制介导大鼠侵袭性黑曲霉菌肺病模型的构建与评价

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中国比较医学杂志 2024年第6期34卷 63-72页

作者：唐梓宁陈相池刘学武周志敏厉巧肖洒姜德建彭冬冬湖南普瑞玛药物研究中心有限公司长沙410329 新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410329

目的本研究建立免疫抑制大鼠侵袭性黑曲霉菌肺病模型,为抗侵袭性肺曲霉病药物药效学评价及机制研究提供理论支持。方法将60只SD大鼠随机分为正常对照组、环磷酰胺对照组、环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组,每组12只动物。每天进行... 详细信息

目的本研究建立免疫抑制大鼠侵袭性黑曲霉菌肺病模型,为抗侵袭性肺曲霉病药物药效学评价及机制研究提供理论支持。方法将60只SD大鼠随机分为正常对照组、环磷酰胺对照组、环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组,每组12只动物。每天进行一般临床观察,分别于造模第3、7天采用ELISA法检测血清中免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、血清半乳甘露聚糖(GM)水平,并检测外周血CD4^(+)、CD8^(+)细胞比例及白细胞(WBC)、中性粒细胞(Neu)含量,同时观察肺泡灌洗液黑曲霉菌负荷和大鼠肺组织形态学变化。结果环磷酰胺对照组、环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠造模后均出现自主活动减少及竖毛,且环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠伴有呼吸急促,可闻及肺部湿音;与正常对照组比较,环磷酰胺对照组大鼠血中CD4^(+)、WBC、Neu、IgG、IgM水平均显著减少,CD8^(+)比例显著增加(P性黑曲霉菌肺病模型,病程与菌液浓度和造模时间呈正相关,证实细胞免疫在该病发病机制方面中发挥重要作用,同时免疫球蛋白也可影响侵袭性肺曲霉病疾病的发展过程,推测侵袭性肺曲霉病发病机制可能与体液免疫中免疫球蛋白水平有关。

关键词：侵袭性肺曲霉病免疫抑制体液免疫细胞免疫

丁香酸调控胆汁酸代谢和肠道屏障改善胆汁淤积肝病的研究

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南京中医药大学学报 2024年第4期40卷 350-358页

作者：罗欣成鹏陆茵韦忠红南京中医药大学药学院江苏省中药药效与安全性评价重点实验室江苏南京210023 江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心江苏南京210023 江苏省中医药与再生医学研究国际合作联合实验室江苏南京210023

目的基于胆汁酸代谢和肠道屏障探讨丁香酸对胆汁淤积小鼠的调控作用。方法20只小鼠随机分为对照组、模型组和丁香酸低、高剂量(70、140 mg·kg^(-1))组。连续7 d灌胃给予相应药物,于第5天给药2 h后腹腔注射α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导肝... 详细信息

目的基于胆汁酸代谢和肠道屏障探讨丁香酸对胆汁淤积小鼠的调控作用。方法20只小鼠随机分为对照组、模型组和丁香酸低、高剂量(70、140 mg·kg^(-1))组。连续7 d灌胃给予相应药物,于第5天给药2 h后腹腔注射α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导肝内胆汁淤积小鼠模型。末次给药后,记录小鼠体质量及肝质量变化;检测小鼠血清中肝功能指标、组织病理学变化,qPCR验证小鼠结肠组织中紧密连接蛋白闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-5(Claudin-5)mRNA的表达,采用非靶向代谢组学分析血清中代谢产物的变化,检测肝脏和粪便中总胆汁酸变化。结果丁香酸可以显著降低模型组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性和总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平(P<0.05,P<0.01),减轻肝脏损伤和坏死;降低模型组小鼠结肠的淋巴细胞浸润,恢复隐窝形态。丁香酸高剂量组能显著升高结肠中ZO-1、Occludin、Claudin-5的mRNA表达水平(P<0.05);显著上调11个代谢物,下调29个代谢物,代谢产物主要涉及次生代谢物的生物合成、次级胆汁酸生物合成和胆汁分泌通路。丁香酸降低肝脏中总胆汁酸含量及增加粪便总胆汁酸的排出(P<0.05,P<0.01)。结论丁香酸可以显著改善胆汁淤积小鼠肠道屏障的受损,并且促进胆汁酸的代谢,这可能是丁香酸改善胆汁淤积的关键调控环节。

关键词：丁香酸胆汁淤积肝损伤肠道屏障胆汁酸代谢