Caspase-1抑制剂对小鼠蛛网膜下腔出血后早期继发性脑损伤的影响

作     者：冯力 李中林 纪培志 周波涛 

作者机构：徐州医学院附属医院神经外科江苏徐州221002 

出 版 物：《中风与神经疾病杂志》 (Journal of Apoplexy and Nervous Diseases)

年 卷 期：2013年第30卷第12期

页      面：1093-1095页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

主　　题：蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 白介素-1β 脑水肿 

摘      要：目的检测小鼠发生SAH后使用选择性IL-1β转换酶抑制剂是否能抑制活化IL-1β的生成、以及是否能减轻早期继发性脑损伤。方法通过血管内穿孔的方法制作SAH模型。112个小鼠分为对照组(n=22)、空白对照组(SAH+二甲亚砜DMSO,n=39)、低剂量组(SAH+Ac-YVAD-CMK,6mg/kg,n=28)和高剂量组(SAH+Ac-YVAD-CMK,10mg/kg,n=23)。药物在SAH发生后1h行腹腔内注射。早期继发性脑损伤通过24h内死亡率、24和72h的神经系统功能评分、脑组织含水量、伊文思蓝溢出实验和Western blot实验进行评估。结果虽然高低剂量组均可减弱成熟IL-1β的诱导产生,但只有高剂量(10mg/kg)治疗组能显著改善神经功能评分、死亡率、脑水肿和血脑屏障的破坏。结论 IL-1β的激活可能在SAH后的早期继发性脑损伤中扮演重要的角色。IL-1β转换酶抑制剂Ac-YVAD-CMK能有效地减轻SAH后的早期继发性脑损伤。