曲妥珠单抗诱导大鼠心功能降低及其机制的探讨

作     者：申晓倩 张文东 何源流 丛晓 苏国海 郝恩魁 SHEN Xiao-qian;ZHANG Wen-dong;HE Yuan-liu;CONG Xiao;SU Guo-hai;HAO En-kui

作者机构：山东大学附属千佛山医院心内科济南250014 山东大学齐鲁医院肿瘤中心化疗科济南250012 山东大学附属济南市中心医院超声科济南250013 山东大学附属济南市中心医院心内科济南250013 

出 版 物：《山东大学学报（医学版）》 (Journal of Shandong University:Health Sciences)

年 卷 期：2013年第51卷第12期

页      面：11-14,40页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：山东省中青年科学家奖励基金(2007BS03018) 

主　　题：Wistar大鼠 曲妥珠 心脏毒性 心脏超声 凋亡 

摘      要：目的观察曲妥珠单克隆抗体对大鼠心功能的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法雄性Wistar大鼠20只,随机分成实验组(n=10)和对照组(n=10)。实验组第1天腹腔注射曲妥珠(12 mg/kg),此后6 mg/(kg·d),连续6 d,累计总量48 mg/kg;对照组注射相应体积的生理盐水。给药前后分别进行心脏超声检测,观察心功能变化。运用TUNEL法检测细胞凋亡并计算凋亡指数;分光光度法检测Caspase-3活性。结果与对照组相比,实验组大鼠左室内径(LVED)扩大,左室后壁(LVPW)变薄,左室射血分数(LVEF)降低,左室短轴缩短率(LVFS)下降(P均0.01);实验组大鼠心肌细胞凋亡计数和Caspase-3活性均显著升高(P均0.001)。Caspase-3活性与室壁厚度(r=0.832)和左室射血分数(r=0.756)均呈负相关(P均0.05)。结论连续多次腹腔注射曲妥珠单抗可损害大鼠心脏功能,其机制可能与心肌细胞凋亡增加有关。