人乳头瘤病毒18型病毒样颗粒的特征分析

作     者：曹欢欢 CAO Huan-huan

作者机构：厦门万泰沧海生物技术有限公司福建厦门361022 

出 版 物：《中国生物制品学杂志》 (Chinese Journal of Biologicals)

年 卷 期：2020年第33卷第8期

页      面：929-933页

学科分类：0710[理学-生物学] 0831[工学-生物医学工程（可授工学、理学、医学学位）] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 08[工学] 0703[理学-化学] 0836[工学-生物工程] 

基　　金：国家重大新药创制(2018ZX09738008)。 

主　　题：人乳头瘤病毒18型 病毒样颗粒 蛋白质结构 免疫原性 

摘      要：目的对人乳头瘤病毒18型(human papilloma virus 18,HPV18)病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs)进行特征分析。方法采用质谱技术分析HPV18 VLPs(重组大肠埃希菌表达系统表达L1蛋白,自组装成为VLPs)蛋白质一级结构,圆二色谱技术分析蛋白质二级结构,高效液相色谱、透射电镜和动态光散射技术分析蛋白质三级和四级结构;同时采用假病毒中和试验分析HPV18 VLPs的免疫原性,SDS-PAGE法分析样品纯度。结果HPV18 VLPs蛋白翻译后修饰主要包括氧化和去酰胺化,完整L1单体分子量约56000;二级结构中螺旋、折叠、转角、不规则卷曲的比例分别为8.4%、46.1%、18.5%、30.2%;颗粒纯度达99%以上,且形态饱满完整,大小均一,直径约60 nm。HPV18 VLPs诱导小鼠产生中和抗体滴度的几何均值达3000以上。HPV18 VLPs中完整L1单体含量达95%以上。结论HPV18 VLPs结构完整,颗粒大小均一,纯度高,免疫原性良好,本研究为宫颈癌疫苗安全性和有效性的评价奠定了基础。