缺氧预处理激活HIF-1α/MALAT1/VEGFA通路促进骨髓间充质干细胞生存和血管再生

作     者：侯婧瑛 于萌蕾 郭天柱 龙会宝 吴浩 Hou Jingying;Yu Menglei;Guo Tianzhu;Long Huibao;Wu Hao

作者机构：中山大学孙逸仙纪念医院急诊科广东省广州市510120 

出 版 物：《中国组织工程研究》 (Chinese Journal of Tissue Engineering Research)

年 卷 期：2021年第25卷第7期

页      面：985-990页

学科分类：0710[理学-生物学] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 071007[理学-遗传学] 100215[医学-康复医学与理疗学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81700242),项目负责人:侯婧瑛 广东省科技计划项目(2017A020215176),项目负责人:侯婧瑛 广东省医学科研基金(A2017001),项目负责人:侯婧瑛 

主　　题：干细胞 骨髓间充质干细胞 缺氧预处理 血管再生 缺氧诱导因子1α 长链非编码RNA 肺腺癌转移相关转录本1 血管内皮生长因子A 

摘      要：背景:既往研究发现缺氧预处理能够提高骨髓间充质干细胞生存和改善其移植治疗效率,且此效应主要由缺氧诱导因子1α(hypoxia induced factor-1α,HIF-1α)介导,但下游机制未明。目的:体外观察缺氧预处理对骨髓间充质干细胞生存和血管再生能力的影响,探讨HIF-1α/MALAT1/VEGFA通路在其中的调控作用。方法:将体外培养的骨髓间充质干细胞分为缺氧实验组(体积分数为1%O2)和常氧对照组(体积分数为20%O2),培养24 h后检测细胞增殖、凋亡以及血管形成情况以及HIF-1α、MALAT1和VEGFA的表达;在此基础上,分别采用相应的siRNA抑制HIF-1α以及MALAT1的表达,以HIF-1αsiRNA scramble和MALAT1 siRNA scramble作为阴性对照,再进行缺氧预处理,检测并比较各组通路因子的表达变化。结果与结论:①与常氧对照组相比,缺氧实验组细胞生存力明显增强,凋亡比例显著减少,血管管腔样结构明显增多(P0.01),HIF-1α、MALAT1和VEGFA的表达均明显增高(P0.01);②在抑制HIF-1α的基础上进行缺氧预处理,MALAT1和VEGFA表达均明显下降(P0.01);而抑制MALAT1后,VEGFA的表达亦显著降低(P0.01);③结果表明,缺氧预处理能够通过激活HIF-1α/MALAT1/VEGFA通路促进骨髓间充质干细胞生存和血管再生。