糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时SIRT1与NLRP3炎症小体的关系

作     者：张艺 邱珍 明浩 季烨龙 夏中元 Zhang Yi;Qiu Zhen;Ming Hao;Ji Yelong;Xia Zhongyuan

作者机构：武汉大学人民医院麻醉科430060 

出 版 物：《中华麻醉学杂志》 (Chinese Journal of Anesthesiology)

年 卷 期：2020年第40卷第4期

页      面：421-424页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81671891) 

主　　题：糖尿病 心肌再灌注损伤 抗衰老酶1 NLR家族,热蛋白结构域包含蛋白3 

摘      要：目的评价糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时沉默信息调节因子1(SIRT1)与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的关系。方法SPF级健康雄性SD大鼠,6~8周龄,体重200~220 g,腹腔注射腹腔注射1%链脲佐菌素-柠檬酸盐缓冲液60 mg/kg制备1型糖尿病模型,造模成功后继续饲养8周。取1型糖尿病大鼠42只,采用随机数字表法分为4组:糖尿病假手术组(DS组,n=6)、糖尿病心肌缺血再灌注组(DIR组,n=12)、糖尿病心肌缺血再灌注+SIRT1激动剂SRT1720组(DIR+SR组,n=12)和糖尿病心肌缺血再灌注+SIRT1抑制剂EX-527组(DIR+EX组,n=12)。取非糖尿病大鼠18只,采用随机数字表法分为2组:非糖尿病假手术组(NS组,n=6)和非糖尿病心肌缺血再灌注组(NIR组,n=12)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min后再灌注120 min的方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。再灌注结束即刻采集颈动脉血样,采用ELISA法检测血清cTnI、CK-MB和LDH水平,然后处死大鼠,取心肌组织,采用TTC法检测心肌梗死体积,计算心肌梗死体积百分比;HE染色法观察心肌组织病理学结果;Western blot法检测心肌组织SIRT1、NLRP3和IL-1β的表达水平。结果与NS组比较,NIR组血清cTnI、CK-MB和LDH水平升高,心肌组织SIRT1表达下调,NLRP3和IL-1β表达上调(P0.05);与DS组比较,DIR组血清cTnI、CK-MB和LDH水平升高,心肌组织SIRT1表达下调,NLRP3和IL-1β表达上调(P0.05);与NIR组比较,DIR组心肌梗死体积百分比、血清cTnI、CK-MB和LDH水平升高,心肌组织SIRT1表达下调,NLRP3和IL-1β表达上调(P0.05),病理学损伤加重;与DIR组比较,DIR+SR组心肌梗死体积百分比、血清cTnI、CK-MB和LDH水平降低,心肌组织SIRT1表达上调,NLRP3和IL-1β表达下调(P0.05),病理学损伤减轻,DIR+EX组心肌梗死体积百分比、血清cTnI、CK-MB和LDH水平升高,心肌组织SIRT1表达下调,NLRP3和IL-1β表达上调(P0.05),病理学损伤加重。结论SIRT1表达上调,可抑制NLRP3炎症小体活化,对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时产生内源性保护作用。