汉滩病毒G1蛋白胞质区ITAM样基序功能的研究

作     者：牟丹蕾 王英鹏 姜泓 肖书渊 于旭 李光玉 王平忠 孙永涛 聂青和 黄长形 白雪帆 MOU Dan-lei;WANG Ying-peng;JIANG Hong;XIAO Shu-yuan;YU Xu;LI Guang-yu;WANG Ping-zhong;SUN Yong-tao;NIE Qing-he;HUANG Chang-xing;BAI Xue-fan

作者机构：第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心陕西西安710038 德州大学医学院病理和内科学系德克萨斯州加尔维斯敦美国77555 哈佛大学艾滋病研究中心和感染病科马萨诸塞州波士顿美国02129 

出 版 物：《病毒学报》 (Chinese Journal of Virology)

年 卷 期：2007年第23卷第6期

页      面：424-428页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100705[医学-微生物与生化药学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100103[医学-病原生物学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(No.30471540) 

主　　题：汉坦病毒 囊膜糖蛋白类 免疫受体酪氨酸活化基序 蛋白酪氨酸激酶 信号转导 

摘      要：汉滩病毒（HTNV）的G1蛋白胞质区尾段包含保守的免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）样基序，该基序与许多重要的免疫受体胞质区ITAM基序同源性较高。为了研究HTNV的G1ITAM样基序的免疫信号转导功能，首先人工合成了一段保守的酪氨酸残基磷酸化的G1ITAM样基序多肽，应用体外蛋白激酶共沉淀实验，分别从Jur—kat细胞和Raji细胞裂解物中初筛到5～9种与该基序相互作用的磷酸化蛋白或激酶；然后通过突变体分析、体外磷酸化实验和体外激酶共沉淀-免疫印迹分析，进一步确证了G1ITAM样基序在体外可以与Src家族蛋白酪氨酸激酶（PTK）Lyn、Fyn及其下游Syk家族激酶Syk、ZAP-70相互作用，而这种相互作用依赖于该基序中两个高度保守的酪氨酸残基的存在。上述研究表明，HTNVG1蛋白胞质区包含一个高度保守的功能性ITAM样基序，该基序在体外可以与TCR和BCR信号转导中关键的PTK相互作用，为进一步探讨HTNVG1蛋白ITAM样基序在肾综合征出血热（HFRS）免疫信号传递中的作用奠定了基础。