三(2-氯乙基)磷酸酯诱导肝细胞线粒体毒性的研究

作     者：张文娟 张佑健 王志远 殷文军 徐甜 郑红燕 熊伟 袁晶 

作者机构：华中科技大学同济医学院公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系环境与健康教育部重点实验室国家环境保护环境与健康重点实验室(武汉)省部共建国家重点实验室培育基地-湖北省环境卫生学重点实验室湖北430030 

出 版 物：《环境与职业医学》 (Journal of Environmental and Occupational Medicine)

年 卷 期：2015年第32卷第10期

页      面：931-935,940页

学科分类：100405[医学-卫生毒理学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(编号:81273023) 

主　　题：三(2-氯乙基)磷酸酯 线粒体 ATP 线粒体膜电位 胞内游离钙离子 活性氧 

摘      要：[目的]研究三(2-氯乙基)磷酸酯[tris(2-chloroethyl)phosphate,TCEP]对肝细胞线粒体功能的影响。[方法]用0.00(溶剂对照组)、3.12、12.50、50.00和200.00 mg/L TCEP分别处理人正常肝细胞(L02细胞)和人肝癌细胞(Hep G2细胞)24 h和48 h。测定细胞活力、线粒体内活性氧水平、线粒体DNA拷贝数、线粒体膜电位和胞内游离钙(Ca2+)水平以及胞内ATP的浓度。[结果]与相应溶剂对照组相比,在24 h,200.00 mg/L TCEP处理组L02细胞活力降低(P0.05),≥12.50 mg/L TCEP处理组Hep G2细胞活力降低(P0.05);在48 h,50.00 mg/L和200.00 mg/L TCEP处理组两种细胞活力降低(P0.05)。所有TCEP处理组两种细胞的线粒体DNA拷贝数均减少(P0.05或P0.01)。在24 h,所有TCEP处理组两种细胞的线粒体膜电位均下降(P0.05或P0.01)。在24 h,200.00 mg/L TCEP处理组两种细胞胞内游离Ca2+水平均升高(P0.01);在48 h,50.00 mg/L和200.00 mg/L TCEP处理组两种细胞胞内游离Ca2+均升高(P0.01)。在24 h和48 h,200.00 mg/L TCEP处理组L02胞内ATP水平降低(P0.05);在24 h,50.00 mg/L和200.00 mg/L TCEP处理组Hep G2胞内ATP浓度下降(P0.05或P0.01)。[结论]一定浓度的TCEP可致肝细胞线粒体损伤和线粒体功能指标异常,提示TCEP有肝细胞线粒体毒性。