基于血管内皮生长因子信号通路/肿瘤坏死因子信号通路的桃核承气汤防治脑卒中双向调节分子网络机制

作     者：裴丽珊 沈霞 颜永刚 张岗 彭亮 王艳霞 平凡 PEI Li-shan;SHEN Xia;YAN Yong-gang;ZHANG Gang;PENG Liang;WANG Yan-xia;PING Fan

作者机构：陕西中医药大学药学院陕西省秦岭中草药应用开发工程技术研究中心陕西咸阳712046 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2020年第55卷第5期

页      面：898-906页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81973592) 陕西中医药大学“秦药”品质评价及资源开发学科创新团队项目(2019-QN01). 

主　　题：GEO数据集 桃核承气汤 脑卒中 双向调节 分子机制 

摘      要：脑卒中长期以来损害着人类的健康,由于其发病机制复杂,目前尚无令人满意的治疗策略。桃核承气汤在临床上对脑卒中疗效显著。本研究通过TCMSP、TCMIP、BATMAN-TCM和TCMID数据库进行成分收集,采用PharmMapper、BATMAN-TCM数据库进行靶点的预测和筛选,使用R语言包clusterProfiler对靶点进行功能富集分析,最后应用GEO数据库和分子对接对关键靶点进行验证。结果显示,桃核承气汤51个活性成分可能通过调控内皮型一氧化氮合酶(NOS3)、环加氧酶2 (PTGS2)和基质金属蛋白酶9 (MMP9)等15个关键靶点,影响血管内皮生长因子信号通路等发挥预防脑卒中的作用,影响肿瘤坏死因子信号通路等发挥治疗脑卒中的作用。GEO数据分析表明,桃核承气汤防治脑卒中的关键靶点:雄激素受体(AR)、胱天蛋白酶8 (CASP8)、细胞间黏附分子1 (ICAM1)、白细胞介素1β(IL1B)、丝裂原活化蛋白激酶14 (MAPK14)、MMP9、髓过氧化物酶(MPO)、过氧化物酶体增生激活受体γ(PPARG)、PTGS2和细胞肿瘤抗原p53 (TP53)为上调基因;血清白蛋白(ALB)、雌激素受体1 (ESR1)、NOS3、转录因子p65 (RELA)和原癌基因络氨酸蛋白激酶Src (SRC)为下调基因。GEO分析说明,桃核承气汤可能通过下调ESR1、NOS3来预防脑卒中,通过上调ICAM1、IL1B、MAPK14、MMP9、PPARG、PTGS2和TP53,下调RELA、SRC来治疗脑卒中。本研究发现桃核承气汤在脑卒中防治过程中通过多基因和多途径发挥双向调节作用,为脑卒中治疗提供新的策略。